Blokiranje faktora aktivacije trombocita smanjuje oštećenje jetre kod ciroze
Španjolski znanstvenici identificirali su učinkovitu strategiju za smanjenje strukturnog oštećenja jetre i poboljšanje funkcije jetrenih krvnih žila kod ciroze jetre. Jednako tako, otkrili su ključni upalni mehanizam koji doprinosi oštećenju jetre i koji bi mogao biti usmjeren na razvoj novih tretmana za bolest koja je odgovorna za više od milijun smrtnih slučajeva diljem svijeta svake godine.
Ciroza jetre je teško i progresivno stanje u kojem se zdravo tkivo jetre postupno zamjenjuje ožiljnim tkivom, što dovodi do gubitka strukture i funkcije. Globalno pogađa više od milijun ljudi i čini otprilike 2,4% svih smrtnih slučajeva, što naglašava njezin veliki utjecaj na javno zdravstvo. Osim smrtnosti, ciroza uključuje veliki teret komplikacija - uključujući infekcije, krvarenje, kognitivno oštećenje i gubitak autonomije - koje duboko utječu na kvalitetu života pacijenata.
Unatoč ovom utjecaju, trenutne terapijske mogućnosti ostaju ograničene i često se usredotočuju na upravljanje komplikacijama, a ne na ispravljanje bioloških mehanizama koji potiču oštećenje jetre. To naglašava potrebu za studijama koje produbljuju razumijevanje mehanizama bolesti i otvaraju nove, učinkovitije putove intervencije.
Glavno otkriće ove studije je da epigenetski mehanizam potiče povećanu ekspresiju PAF-R u upalnim stanicama. Kod ciroze jetre, demetilacija promotorske regije gena PAF-R uklanja kemijsku oznaku koja normalno ograničava njegovu ekspresiju. Kao rezultat toga, gen postaje prekomjerno aktiviran, broj PAF-R receptora se povećava, a upala i oštećenje jetre se pojačavaju.
Rezultati također pokazuju da liječenje antagonistom PAF-a (faktora aktivacije trombocita) BN-52021 učinkovito smanjuje strukturno oštećenje jetre i poboljšava funkciju jetrenih krvnih žila kod cirotičnih miševa. Ovo liječenje također pomaže u ponovnom uravnoteženju imunoloških i upalnih odgovora unutar jetre.
Sveukupno gledajući, ovi rezultati sugeriraju da bi lijekovi koji mogu blokirati djelovanje PAF-a, poput BN-52021, mogli predstavljati novu terapijsku opciju za cirozu jetre.