Injekcije niske doze nivolumaba smanjuju prekancerozne oralne lezije
Izravna injekcija niske doze inhibitora imunološke kontrolne točke nivolumaba u prekancerozne oralne lezije značajno je smanjila veličinu lezije i rizik od progresije raka, pokazalo je novo istraživanje.. Ovo novo istraživanje koje su proveli američki znanstvenici s University of Texas MD Anderson Cancer Center ustvari predlaže novi pristup prevenciji oralnih karcinoma putem imunološkog presretanja.
Činjenica da se uspjelo spriječiti operaciju kod velike većine pacijenata snažan je pokazatelj da su se te lezije promijenile od loših u nešto s čime pacijenti mogu živjeti i što se može jednostavno pomno pratiti. Ovi rezultati pokazuju da je lokalno primijenjena imunoterapija učinkovita ne samo u sprječavanju napredovanja ovih lezija, već i u smanjenju rizika od njihove progresije, otvarajući put za prevenciju raka za koji se prije nije znalo da postoji.
Prekancerozne oralne lezije su asimptomatske, abnormalne promjene stanica u ustima. Ovisno o razini abnormalnosti stanica ili displazije, prekancerozne lezije riskiraju napredovanje u oralni rak, ali ne postoji poznati biomarker za određivanje koje će lezije postati rak. Standard skrbi za ove pacijente je kirurško uklanjanje ili ablacija lezija kao sredstvo prevencije.
Prethodne studije pokazale su da korištenje sistemskog intravenskog (IV) nivolumaba, monoklonskog antitijela protiv PD-1, može smanjiti veličinu ovih lezija i rizik od njihove progresije. Međutim, ovaj pristup uključuje prilično visoku dozu nivolumaba koja također dolazi s toksičnostima koje se smatraju prekomjernima za pacijente bez raka.
Inače, u ovom istraživanju pacijenti su primali ili 10 ili 20 mg nivolumaba ubrizgavano izravno u lezije svaki tjedan tijekom četiri ciklusa.
U studiji je 85% pacijenata iskusilo smanjenje veličine lezija nakon medijana praćenja od 14,5 mjeseci, s ukupnim prosjekom smanjenja veličine od 60%, dok je 19 pacijenata (65%) iskusilo smanjenje veće od 50%.
Uzorci tkiva iz tretiranih lezija imali su veću infiltraciju CD4 i CD8 T stanica, kao i druge pokazatelje imunološke aktivacije, dok neliječene lezije istih pacijenata nisu. Farmakokinetičke analize pokazale su manje od 10 mikrograma po mililitru nivolumaba u uzorcima krvi, što je znatno niže nego kod sistemske primjene.
Rezultati pokazuju da je nivolumab ubrizgan izravno u prekancerozne lezije usne šupljine siguran i dobro podnošljiv te bi mogao biti učinkovito sredstvo za sprječavanje progresije putem imunološke intervencije.
Zanimljivo je da prekancerozne lezije nastaju i kod mnogih drugih vrsta raka - uključujući rak kože, rak vrata maternice i rak debelog crijeva - što sugerira da bi lokalna imunoterapija potencijalno mogla poslužiti kao metoda prevencije i za te vrste karcinoma.