Nova međustanična mreža potiče progresiju fibroze jetre
Fibroza jetre, patološko stanje u kojem jetra postaje kruta i ožiljna, obično se razvija u progresiji kroničnih bolesti jetre poput kroničnog hepatitisa i steatohepatitisa povezanog s metaboličkom disfunkcijom (MASH). Budući da uznapredovala fibroza jetre može dovesti do ciroze jetre ili raka jetre, razumijevanje temeljnih mehanizama ključno je za razvoj učinkovitih terapija.
Nedavno su japanski znanstvenici s Medicinskog fakulteta Sveučilišta Toho otkrili prethodno nepoznatu međustaničnu mrežu koja potiče fibrozu jetre. Njihovi nalazi ističu ključne uloge jetrenih zvjezdastih stanica i dvije ključne molekule: faktora rasta FGF18 i profibrotičnog medijatora osteopontina (OPN).
U normalnim fiziološkim uvjetima, jetrene zvjezdaste stanice ostaju mirujuće i služe za pohranu vitamina A. Međutim, nakon oštećenja jetre, one se transformiraju u miofibroblaste koji aktivno proizvode kolagen i druge komponente izvanstanične matrice, doprinoseći fibrozi. Ova studija otkriva kako te zvjezdaste stanice utječu jedna na drugu kako bi širile fibrotičku aktivnost.
Stimulacija aktiviranih jetrenih zvjezdastih stanica s FGF18 značajno pojačava proizvodnju OPN-a. Nadalje OPN djeluje na susjedne mirujuće zvjezdaste stanice kako bi izazvao njihovu aktivaciju, uspostavljajući pozitivnu povratnu petlju. Zanimljivo je da OPN ne djeluje na već aktivirane stanice, već specifično cilja mirujuće, učinkovito šireći fibrozu postupno od stanice do stanice.
Smatra se, da ovo otkriće nudi novu perspektivu vezano uz patogenezu fibroze jetre, koja može pomoći u razvoju novih lijekova za fibrozu jetre.
Izvor:
iScience