Otkriven novi mehanizam povezan sa zaštitom od septičkih ozljeda srca
Sepsa izaziva široko rasprostranjenu upalu, zatajenje cirkulacije i metabolički stres, a srčana disfunkcija je česta komplikacija povezana s izrazito lošijim ishodima.
Miokardijalna disfunkcija povezana sa sepsom značajno povećava rizik od smrtnosti od sepse. Međutim, njezin temeljni mehanizam ostaje nepotpuno shvaćen, a učinkovite terapijske strategije još uvijek nedostaju. Transkriptomsko profiliranje pacijenata sa sepsom pokazalo je da je stres endoplazmatskog retikuluma (ERS) glavni put koji sudjeluje u nastanku miokardijalne disfunkcije uzrokovane sepsom. Stoga je nova studija istražila zaštitni učinak 4-fenilmaslačne kiseline (4-PBA) na ozljedu miokarda uzrokovanu sepsom i odredila njezin molekularni regulatorni mehanizam, kako bi se pružila eksperimentalna osnova za kliničku intervenciju septičke miokardijalne disfunkcije.
Pokazalo se da je 4-PBA značajno ublažila disfunkciju miokarda uzrokovanu sepsom. Mehanizam je bio usko povezan s inhibicijom stvaranja MAM-a od strane 4-PBA i poboljšanjem dinamičke ravnoteže mitohondrija i mitohondrijalne funkcije. 4-PBA je inhibirala stvaranje MAM-a uglavnom smanjenjem proizvodnje laktata i laktilacije Arpc1b-K308 inhibiranjem enzima HK2 koji ograničava glikolizu, a 4-PBA je inhibirala aktivnost HK2 vezanjem katalitičkih mjesta K621 i K624.
Rezultati pokazuju da 4-PBA štiti srčanu funkciju nakon sepse obnavljanjem ravnoteže mitohondrijalne dinamike. Ovo otkriće pruža novu terapijsku strategiju i potencijalnu metu za disfunkciju miokarda uzrokovanu sepsom.
Izvor:
Burns & Trauma