Polidatin smanjuje ulcerozni kolitis reguliranjem crijevnih imunoloških stanica
Ulcerozni kolitis je kronična upalna bolest crijeva kod koje je teško kontrolirati ponavljajuću crijevnu upalu dugoročno. Trenutni tretmani uključuju 5-aminosalicilnu kiselinu (5-ASA), kortikosteroide, imunomodulatore, biološke lijekove i terapije malih molekula, ali otpornost na lijekove i nuspojave ostaju važna klinička pitanja.
Ključna značajka ulceroznog kolitisa je poremećena homeostaza 4-pozitivnih (CD4+) T-stanica u skupinama diferencijacijskih klastera, uključujući prekomjerne odgovore T pomoćnika 1 (Th1) i T pomoćnika 17 (Th17) i nedovoljnu regulatornu aktivnost.
U novoj studiji znanstvenici su htjeli ispitati protuupalne mehanizme Hudi enteričke obložene kapsule (HDEC) i njenog glavnog bioaktivnog sastojka, polidatina, kod ulceroznog kolitisa.
Hudi enteričko obložena kapsula (HDEC) je tradicionalni kineski lijek za koji se pokazalo da je učinkovit kod raznih crijevnih poremećaja poput proljeva, bolova u trbuhu i tenezmusa. Međutim, njegova klinička primjena u liječenju ulceroznog kolitisa ostaje ograničena, uglavnom zbog nedostatka sveobuhvatnih studija o njegovim temeljnim terapijskim mehanizmima. Polidatin, glavni bioaktivni spoj ekstrahiran iz Polygonum cuspidatum, ključna je kemijska komponenta HDEC-a i pokazao je potencijalna protuupalna svojstva.
Pokazalo se, da je liječenje HDEC-om i polidatinom značajno ublažilo mišji kolitis i oštećenje sluznice. Mehanistički, polidatin se izravno veže na KEAP1 kako bi potaknuo nuklearnu translokaciju NFE2L2. Ova aktivacija NFE2L2 smanjuje unutarstanični oksidativni stres, čime inhibira patogenu diferencijaciju Th1/Th17 i pojačava stvaranje Treg stanica. Važno je napomenuti da su ovi učinci dosljedno potvrđeni u ljudskim CD4+ T stanicama i tkivima sluznice ulceroznog kolitisa.
Smatra se, da HDEC i polidatin ublažavaju ulcerozni kolitis ciljajući os KEAP1-NFE2L2 kako bi smanjili oksidativni stres, čime se obnavlja ravnoteža Th1/Th17/Treg. To ističe polidatin kao obećavajući agens usmjeren na KEAP1 s jakim translacijskim potencijalom.