Protein ZIP4 identificiran kao pokretač agresije glioblastoma
Oko polovice svih malignih tumora mozga su glioblastomi, najsmrtonosniji oblik raka mozga s prosječnom stopom preživljavanja od 14 mjeseci. Kirurgija glioblastoma vrlo je izazovna, a pacijenti gotovo uvijek dožive recidiv.
Nova studija je identificirala protein ZIP4, transporter cinka, kao ključni regulator mikroglijalne plastičnosti i preoblikovanja imunološkog krajolika unutar tumorskog mikrookruženja. Otkrivanjem uloge ZIP4 u poticanju progresije tumora i imunomodulaciji, ova studija pozicionira protein ZIP4 kao obećavajuću terapijsku metu za borbu protiv glioblastoma.
U ortotopskim mišjim modelima, ZIP4 potiče rast tumora i promjene u ponašanju. Mehanistički, ZIP4 modulira plastičnost mikroglija putem izvanstaničnih vezikula izvedenih iz tumora koji nose okidački receptor eksprimiran na mijeloidnim stanicama-1 (TREM1).
Deplecija ZIP4 ili inhibicija TREM1 ublažava rast tumora i učinke na ponašanje in vivo narušavanjem interakcije tumor-mikroglija.
Smatra se, da ovi rezultati potvrđuju protein ZIP4 kao ključni modulator imunološkog krajolika glioblastoma i sugeriraju obećavajuću terapijsku metu za suzbijanje progresije tumora posredovane mikroglijom.