Ciljana kombinirana terapija postiže učinkovitu regresiju raka gušterače i sprječava otpornost tumora
U nedavno objavljenoj studiji znanstvenici su istraživali može li istovremena inhibicija homologa Kirstenovog virusnog onkogena štakorskog sarkoma (KRAS), receptora epidermalnog faktora rasta (EGFR) i pretvarača signala i aktivatora transkripcije 3 (STAT3) izazvati trajnu regresiju karcinoma gušterače i spriječiti otpornost na liječenje.
Inače, duktalni adenokarcinom gušterače ostaje jedan od najsmrtonosnijih karcinoma, sa stopom preživljavanja i dalje alarmantno niskom unatoč napretku u liječenju raka. Stanice raka postaju otporne na ciljane terapije, što ograničava njihovu kliničku učinkovitost, a tumori nastavljaju rasti čak i nakon liječenja.
Mnogi tumori gušterače nastaju zbog mutacija KRAS gena, te terapije usmjerene na KRAS gen predstavljaju veliki napredak. Postaje jasno da tijekom rasta tumora otpornog na liječenje, neoplastične stanice mogu aktivirati alternativne signalne putove kako bi preživjele ciljane terapije. Na taj način, razumijevanje mehanizama bijega trebalo bi biti ključno za postizanje dugotrajnih odgovora kod pacijenata.
Ova studija je pokazala da karcinom gušterače za preživljavanje ovise o međusobno povezanim signalnim mrežama KRAS, EGFR i STAT3. Blokiranje samo jednog ili dva puta omogućilo je stanicama raka da se prilagode i razviju otpornost. Nasuprot tome, istovremena inhibicija sva tri puta dovela je do trajne regresije tumora i spriječila recidiv u više eksperimentalnih modela, uključujući ksenografte izvedene iz ljudskih tumora. Kombinacija daraksonrasiba, afatiniba i SD36 postigla je dugoročnu kontrolu tumora s prihvatljivim sigurnosnim profilom u predkliničkim modelima miševa.
Ovi rezultati pružaju snažne dokaze da terapijski pristup s višestrukim ciljanjem može pružiti obećavajuću novu strategiju koja će pomoći u poboljšanju ishoda za pacijente s duktalnim adenokarcinomom gušterače.
Izvor:
PNAS
