Kronični kolitis preoblikuje matične stanice debelog crijeva na načine koji mogu ubrzati rast tumora
Čak i nakon što upala prođe, matične stanice debelog crijeva mogu zadržati skriveno molekularno pamćenje koje povećava vjerojatnost kasnijeg rasta tumora, nudeći novu mehanističku vezu između kronične upalne bolesti i rizika od raka, ukazuje nova studija.
Inače, od ranije je poznato da su trajanje i težina ulceroznog kolitisa izravno povezani s rizikom pacijenta od razvoja kolorektalnog karcinoma (CRC). Dok se dio ovog rizika pripisuje potencijalnom povećanju stope spontanih mutacija koje prate upalni stres uzrokovan kolitisom, znanstvenici su pretpostavili da bi plastične (fenotipske i epigenomske) promjene stanica mogle pogoršati rizik od kolorektalnog karcinoma.
Nova istraživanja sugeriraju da bi matične stanice debelog crijeva mogle biti stanice podrijetla za rak debelog crijeva. Budući da su ovi progenitori dugovječni i odgovorni za regeneraciju cijelog epitela svakih nekoliko dana, sada se smatraju idealnim kandidatima za pohranjivanje "sjećanja" na prošle podražaje iz okoliša.
Koristeći mišji model kolitisa, u ovom istraživanju se pokazalo da matične stanice debelog crijeva zadržavaju epigenetsko sjećanje na upalu nakon izlječenja bolesti koje traje dulje od 100 dana. Pokazalo se, da kronični kolitis priprema matične stanice za povećanu ekspresiju genskog programa reguliranog AP-1 nakon onkogene mutacije koja ubrzava rast tumora, fenotipa ovisnog o aktivnosti AP-1. Rezultati pružaju mehanističku vezu između kronične upale i malignosti, otkrivajući kako dugotrajne epigenetske promjene u regenerativnim tkivima mogu doprinijeti osjetljivosti na bolesti i sugerirajući potencijalne dijagnostičke i terapijske strategije za smanjenje rizika od raka kod pacijenata s kroničnim upalnim stanjima.
Jednako tako, ovi rezultati pomažu objasniti zašto pacijenti s upalnom bolešću crijeva (IBD) imaju veći rizik od raka debelog crijeva, čak i tijekom razdoblja remisije.
Izvor:
Nature
