Novi biomarker predviđa prognozu i odgovor na liječenje raka debelog crijeva
Određivanje prisutnosti proteina u netumorskim stanicama unutar mikrookruženja raka moglo bi biti jedan od ključeva za utvrđivanje prognoze kod pacijenata s rakom debelog crijeva. Također, to može pomoći u utvrđivanju koji bi pacijenti mogli imati koristi od imunoterapije ili od tretmana usmjerenih na inhibiciju specifičnog proteina povezanog s proliferacijom tumora.
Ove specifične stanice, koje eksprimiraju određeni protein (CTHRC1) i poznate su kao CTHRC1(+) CAF-ovi, pripadaju populaciji fibroblasta povezanih s rakom - stanica vezivnog tkiva koje u tumorima čine dio njihovog mikrookruženja i pomažu im u proliferaciji.
Fibroblasti povezani s rakom (CAF) oblikuju tumorsko mikrookruženje i utječu na izbjegavanje imunološkog sustava i terapijski odgovor, no njihova klinička korisnost kao biomarkera kod raka debelog crijeva dosad je bila nejasna.
Mikrookruženje tumora igra odlučujuću ulogu u progresiji kolorektalnog karcinoma i u njegovom odgovoru na liječenje. Tijekom godina, istraživanja su pokazala da je TGF-beta ključni regulator ovog ekosustava, modulirajući ponašanje stromalnih stanica koje okružuju tumor. Identifikacija CTHRC1 kao faktora induciranog TGF-beta primjer je kako osnovna istraživanja mogu dovesti do klinički primjenjivih biomarkera.
Visoke razine proteina CTHRC1 povezane su s otpornošću na liječenje. To također sugerira potencijalnu terapijsku metu u obliku inhibitora ovog proteina, što bi trebalo dalje istražiti.
Smatra se, da CTHRC1-eksprimirajući CAF-ovi predstavljaju klinički relevantne biomarkere koji povezuju molekularno profiliranje s dijagnostičkom patologijom. Rezultati ove studije podupiru potencijalno uključivanje procjene CTHRC1(+) CAF-a u rutinske histopatološke tijekove rada, uz očekivanje prospektivne validacije, te predlažu okvir za stratifikaciju kolorektalnog karcinoma na temelju strome, posebno kod pacijenata s tumorima bogatim stromom, otpornim na liječenje i pMMR/MSS-om s ograničenim terapijskim mogućnostima.
Izvor:
Gut
