Metabolički putevi potiču progresiju od lezija gušterače do raka
Duktalni adenokarcinom gušterače najčešći je tip raka gušterače i ima nisku petogodišnju stopu preživljavanja. Počinje reverzibilnim stanjem koje se naziva acinarno-duktalna metaplazija, gdje stanice mogu zacijeliti nakon ozljede ili upale. Ako postoje mutacije koje uzrokuju rak, metaplazija može nastaviti napredovati prema raku.
U novoj studiji znanstvenici su identificirali stanične puteve koji mogu utjecati na metaboličke promjene kada stanice napreduju od metaplazije do raka. Rezultati studije mogli bi pomoći znanstvenicima u liječenju benignih lezija prije nego što postanu tumori.
Koristeći mišje modele, znanstvenici su otkrili da smanjena aktivnost glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD) povećava broj prekanceroznih lezija, kao i nedostatak jabučnog enzima 1 (ME1). Oba enzima stvaraju NADPH (reducirani nikotinamid adenin dinukleotid fosfat), molekulu koju stanice koriste za izgradnju lipida i nukleinskih kiselina poput DNK i RNK. NADPH također pomaže stanicama da smanje količinu reaktivnih vrsta kisika koje stvaraju lezije. Kada stanice gušterače imaju niže razine glukoza-6-fosfat dehidrogenaze i jabučnog enzima 1, njihove razine reaktivnih vrsta kisika bile su više. Inače, rezultati su bili isti u tkivima gušterače od ljudskih donora.
Iako oba enzima proizvode NADPH, znanstvenici su primijetili da gubitak samo jabučnog enzima 1 uzrokuje progresiju u rak. Ova razlika naglašava zašto je važno razumjeti koji su metabolički putevi važni tijekom svake faze progresije raka.
Povećano stvaranje prekanceroznih lezija moglo bi se spriječiti tretiranjem stanica antioksidansom glutationom ili životinja antioksidansom N-acetil cisteinom.
Izvor:
Nature Metabolism