Neutrofili mogu imati neočekivanu ulogu u razvoju shizofrenije
Znanstvenici sa Stanford Medicine otkrili su da najčešće bijele krvne stanice u našem tijelu - imunološke stanice zvane neutrofili - mogu proizvoditi protein C4A za koji nitko nije znao da ga proizvode. Novo uočena neutrofilna veza, kao izvor proteina zvanog C4A, povezuje dugi popis drugih opažanja koja su identificirala C4A kao izražen faktor rizika za shizofreniju. Osobe sa shizofrenijom imaju tendenciju povećanja broja neutrofila u krvi, a najučinkovitiji lijek za shizofreniju inhibira neutrofile.
Shizofrenija pogađa jednu od 100 osoba diljem svijeta gotovo bez varijacija prema geografiji ili etničkoj pripadnosti. Njezini najuočljiviji simptomi su halucinacije, deluzije i fiksacije. Temeljna značajka bolesti je kognitivno oštećenje: nemogućnost jasnog razmišljanja, smanjeno radno pamćenje, neorganizirano razmišljanje i ponašanje.
Protein C4A se ne pojavljuje samo u krvi, naime, u mozgu sudjeluje u vrlo drugačijem svojstvu. Uključen je u proces koji se naziva sinaptičko obrezivanje, u kojem se mozak periodično rješava prekomjernih kontaktnih točaka između živčanih stanica koje se nazivaju sinapse.
Zdrav odrasli ljudski mozak ima procijenjenih 100 bilijuna do 500 bilijuna sinapse. Tijekom ranog razvoja mozga, taj broj još više raste, što rezultira mnogim nepotrebnim, redundantnim, pa čak i nejasnim vezama. Sinaptičko rezanje obično poboljšava kognitivnu koherenciju. To se događa u valovima tijekom fetalnog razvoja, ranog djetinjstva i adolescencije. No ono može otići predaleko. Naime, pokazalo se da najudaljeniji sloj mozga shizofrenih osoba, moždana kora, ključna za mentalno funkcioniranje na visokoj razini, sadrži oko 30% manje sinapsi nego zdrav mozak i da je tanja od normalne.
Inače, broj kopija gena C4A povezan je s rizikom od shizofrenije u studijama asocijacije na cijelom genomu osoba europskog podrijetla. Viša ekspresija gena C4A povezana je s višim razinama sinaptičkog obrezivanja u mozgu, a neutrofili osoba sa shizofrenijom pokazuju količine proteina C4 koje su pozitivno korelirane s brojem kopija gena C4A. Neutrofili mogu dobiti pristup središnjem živčanom sustavu tijekom nekih kritičnih razdoblja u razvoju shizofrenije.
Smatra se, da uloga neutrofila i izvan mozga u perifernoj cirkulaciji i unutar mozga potiče daljnja istraživanja, što potencijalno može dovesti do novih terapija.
Ova studija je pronašla veliku pozitivnu korelaciju između broja kopija gena C4A i količine proteina C4 samo u neutrofilima i samo u skupini sa shizofrenijom. Stiga se smatra, da rezultati ukazuju na konvergenciju mehanizama urođenog imuniteta povezanih sa shizofrenijom. Uključenost urođenog imuniteta zaslužuje daljnju pozornost kako bi se utvrdilo može li biti meta terapije kod shizofrenije.
Izvor:
PNAS