Ciljana terapija obećava u borbi protiv metastatskog raka gušterače
Ciljana terapija osmišljena za blokiranje jednog od najčešćih genetskih pokretača raka gušterače pokazala je obećavajuće rane rezultate u kombinaciji sa standardnom kemoterapijom prve linije, pokazuje nova studija.
Multicentrična studija faze I/II, procijenila je zoldonrasib kod pacijenata s metastatskim rakom gušterače čiji su tumori nosili mutaciju KRAS G12D. Rani nalazi pokazali su visoke stope smanjenja tumora, značajno smanjenje DNA raka otkrivene u krvotoku i bez neočekivanih sigurnosnih problema.
Rak gušterače jedan je od najsmrtonosnijih karcinoma na svijetu i ostaje jedan od najtežih za liječenje. Budući da rak gušterače često uzrokuje malo specifičnih simptoma u ranim fazama, mnogim pacijentima se dijagnosticira tek nakon što bolest postane metastatska, kada kurativna operacija obično više nije moguća. Kemoterapija ostaje standardni tretman prve linije za metastatski rak gušterače, ali njezina sposobnost kontrole bolesti je ograničena, a petogodišnja stopa preživljavanja za metastatsku bolest ostaje približno 3%.
Desetljećima su znanstvenici znali da rak gušterače potiču mutacije u genu KRAS, koji proizvodi protein koji regulira normalan rast stanica. Kada KRAS mutira, on kontinuirano signalizira stanicama raka da rastu i dijele se. Oko 90% karcinoma gušterače nosi mutaciju KRAS-a, a približno 40% nosi podtip KRAS G12D, najčešću mutaciju KRAS-a koja se nalazi u bolesti.
Do nedavno, KRAS G12D se općenito smatrao metom koja se ne može liječiti lijekovima. Zoldonrasib je jedan od nove generacije lijekova osmišljenih za selektivno inhibiranje ove mutacije. Za razliku od kemoterapije, koja utječe na stanice koje se brzo dijele u cijelom tijelu, zoldonrasib djeluje izravno na abnormalni protein KRAS G12D koji potiče rast tumora.
U studiju je bio uključen 81 pacijent s prethodno neliječenim metastatskim rakom gušterače koji je nosio mutaciju KRAS G12D u više onkoloških centara u SAD-u. Od njih, 41 je primao zoldonrasib u kombinaciji s modificiranim FOLFIRINOX-om, a 40 je primalo zoldonrasib plus gemcitabin i nab-paklitaksel.
Među pacijentima s dovoljnim praćenjem za procjenu učinkovitosti, stope objektivnog odgovora dosegle su 82% kod pacijenata koji su primali zoldonrasib plus modificirani FOLFIRINOX i 61% kod onih koji su primali zoldonrasib plus gemcitabin plus nab-paklitaksel. Kontrola bolesti postignuta je kod 96% odnosno 90% pacijenata.
Sigurnosni profil bio je u skladu s poznatim nuspojavama povezanim s kemoterapijom, bez utvrđenih dodatnih toksičnosti. Najčešće nuspojave povezane s liječenjem bile su proljev, mučnina i umor kod zoldonrasiba plus modificiranog FOLFIRINOX-a, te umor, mučnina i smanjen broj neutrofila kod zoldonrasiba plus gemcitabina/nab-paklitaksela. Nuspojave povezane s liječenjem stupnja 3 ili više pojavile su se kod 61% odnosno 80% pacijenata, a nisu zabilježeni smrtni slučajevi povezani s liječenjem.
Ovi rezultati su ohrabrujući jer sugeriraju da se ciljanje KRAS G12D može kombinirati sa standardnom kemoterapijom bez uvođenja neočekivanih sigurnosnih problema.