IFN-γ identificiran kao pouzdan krvni biomarker za Alzheimerovu bolest
Nedavna studija istražila je dijagnostičku vrijednost upalnih biomarkera u plazmi za Alzheimerovu bolest i ispitala odnose između ključnih biomarkera, kognitivnih performansi i APOE genotipova.
Alzheimerova bolest je progresivni poremećaj mozga koji postupno narušava pamćenje, razmišljanje i ponašanje. Kako stanovništvo stari, prevalencija Alzheimerove bolesti se povećava, što je čini najčešćim oblikom demencije u svijetu.
Iako je rana dijagnoza Alzheimerove bolesti ključna za učinkovitu skrb, trenutne dijagnostičke metode često su nedostatne. Liječnici obično dijagnosticiraju Alzheimerovu bolest pomoću kognitivnih testova i naprednog snimanja.
Mikroglija, rezidentne imunološke stanice središnjeg živčanog sustava, igraju značajnu ulogu u patogenezi Alzheimerove bolesti. Ove stanice aktiviraju beta-amiloidni plakovi i neurofibrilarni spletovi, čime se pokreću urođeni imunološki odgovori. Dok prolazna aktivacija mikroglije može olakšati uklanjanje patoloških agregata, produljena aktivacija dovodi do proizvodnje neurotoksičnih medijatora i proupalnih citokina, čime se pogoršava neurodegeneracija. Iako je uočena različita ekspresija upalnih biomarkera u krvi između pacijenata s Alzheimerovom bolešću i kontrolne skupine, dijagnostička specifičnost i korisnost ovih biljega ostaju nepotpuno shvaćeni.
Alel apolipoproteina E (APOE) ϵ4 najznačajniji je genetski faktor rizika za kasni početak Alzheimerove bolesti. Pojedinci koji nose jednu ili dvije kopije alela APOE ϵ4 pokazuju znatno povećan rizik od razvoja Alzheimerove bolesti. Osim svoje utvrđene uloge u metabolizmu lipida, dokazano je da ApoE4 modulira funkciju mikroglije, potičući neuroupalne kaskade koje pogoršavaju napredovanje bolesti.
Ova studija je pokazala da je interferon-gama (IFN-γ) obećavajući i vrlo informativan biomarker za Alzheimerovu bolest, posebno kod osoba koje nose alel APOE ϵ4. Povišene razine IFN-γ usko su povezane sa sistemskom upalom i transkripcijskim potpisima specifičnih upalnih puteva mozga, potičući širenje štetnih mikroglijalnih podtipova putem povećane ekspresije ACSL1.
Ovaj mehanistički uvid naglašava međudjelovanje između genetskih čimbenika rizika i imunološke signalizacije kod Alzheimerove bolesti, pružajući temelj za poboljšane dijagnostičke strategije i ciljane terapije za usporavanje ili sprječavanje napredovanja bolesti.
Izvor:
Frontiers in Immunology
