Otkriveni imunološki mehanizmi koji stoje iza progresije policistične bolesti bubrega
Tradicionalno smatrana genetskim poremećajem uzrokovanim mutacijama u genima PKD1 i PKD2, autosomno dominantna policistična bolest bubrega (ADPKD) se sada redefinira prepoznavanjem kronične upale, infiltracije imunoloških stanica i imunoloških signalnih putova kao ključnih čimbenika koji doprinose progresiji bolesti.
Sveobuhvatna sinteza trenutnih dokaza otkriva složenu interakciju između urođenih i adaptivnih imunoloških odgovora koji potiču rast cista, bubrežnu fibrozu i gubitak funkcije bubrega. Makrofagi - i rezidentni i monocitni - igraju posebno dinamičnu ulogu, pri čemu makrofagi tipa M1 potiču upalu u ranim fazama bolesti, a makrofagi tipa M2 potiču fibrozu u kasnijim fazama. Ove imunološke stanice aktiviraju molekularni obrasci povezani s oštećenjem (DAMP) koji se oslobađaju iz stresnih epitelnih stanica i orkestriraju nizvodne upalne kaskade putem citokina poput TNF-α, IL-1β i IL-6.
Jednako tako, ističe se uloga imunoloških kontrolnih točaka, uključujući PD-1/PD-L1 i CTLA-4, koje su pojačano regulirane u bubrezima s ADPKD-om i čini se da reguliraju aktivnost T stanica unutar cističnog miljea. Nadalje, utvrđeno je da su komponente sustava komplementa, posebno alternativni put komplementa, hiperaktivirane, što ih implicira i u upalnoj signalizaciji i u širenju ciste.
ADPKD se redefinira ne samo kao strukturna ili genetska bolest, već kao bolest duboko isprepletena s imunološkom regulacijom. Ova promjena paradigme otvara vrata inovativnim strategijama liječenja koje mogu značajno poboljšati dugoročne ishode za milijune oboljelih diljem svijeta. Kako se istraživanja nastavljaju, imunološki krajolik bubrega može ponuditi novu nadu u zaustavljanju ili čak preokretanju ovog progresivnog i često iscrpljujućeg stanja.
Izvor:
Genes & Diseases
