Poremećena moždano-imunološka signalizacija može pomoći u poticanju neurodegeneracije
Povijesno gledano, imunološka disregulacija često se smatrala posljedicom neurodegenerativnih poremećaja. Međutim, nedavne studije počinju mijenjati ovaj znanstveni način razmišljanja, sugerirajući da poremećena komunikacija između mozga i imunoloških stanica također može doprinijeti nastanku i napredovanju bolesti. Znanstvenici opisuju imunološku disfunkciju kao uzrok neurodegeneracije, što znači da može stupiti u interakciju s neuronskim i glijalnim ranjivostima, a da nužno nije početni okidač.
Neurodegeneracija se sve više prepoznaje ne samo kao poremećaj neurona, već i kao prekid dijaloga između živčanog i imunološkog sustava. Nedavna otkrića otkrivaju da su imunološke stanice i upalni signali duboko isprepleteni s funkcijom mozga tijekom cijelog životnog vijeka. Daleko od pasivnih odgovora, imunološke stanice djeluju kao čuvari i oblikuju neuronsku otpornost, ranjivost i popravak. Zajedno, podaci podržavaju model u kojem neurodegeneracija nastaje iz složenih interakcija između neuronskih i imunoloških mreža, pozicionirajući imunološki sustav i kao senzor i kao pokretač zdravlja mozga.
Ova perspektiva sintetizira sve veći broj radova koji tvrde da su neurodegenerativne bolesti neuspjeh neuroimunog preslušavanja - gdje se gube zaštitni signali, a preuzimaju se maladaptivni odgovori. Obnavljanjem imunološke homeostaze, finim podešavanjem upalnih odgovora ili ciljanjem epigenetskih regulatora imunološkog stanja, moguće je ne samo usporiti degeneraciju već i potaknuti oporavak.
Neuroimuna komunikacija pojavila se ne samo kao periferna značajka neurodegeneracije, već i kao središnja os njezine patogeneze. Tri okvira razvijena u ovoj perspektivi - adaptivni odgovori izvana prema unutra koji angažiraju CNS iz perifernih tkiva, krugovi iznutra prema van u kojima mijeloidne stanice u mozgu orkestriraju širu komunikaciju i zaključani programi regulacije gena koji stabiliziraju neuroimuna stanja - zajedno preoblikuju bolest kao disregulaciju distribuirane, dinamične mreže, a ne kao neuspjeh ograničen na bilo koju pojedinačnu vrstu stanice ili organ. U ovom kontekstu, imunološka disfunkcija se najbolje razumije kao popratni uzrok neurodegeneracije: mehanistički značajan doprinos koji interagira s neuronskom i glijalnom ranjivošću kako bi oblikovao početak i napredovanje bolesti.
Prve imunoterapije za neurodegeneraciju već su u kliničkoj upotrebi. Antitijela usmjerena na amiloid lekanemab i donanemab, zajedno s rastućim portfeljem sredstava usmjerenih na mikrogliju i agregate u razvoju, pokazuju da modulacija neuroimune aktivnosti može promijeniti putanje bolesti kod ljudi. Ovdje razvijeni okviri tvrde da će sljedeća generacija terapija proširiti se dalje od izravnog ciljanja patoloških agregata, prema moduliranju uzvodnih krugova koji povezuju periferna imunološka tkiva, granice središnjeg živčanog sustava i stanice koje žive u mozgu, te paralelno s tim, prema korištenju tih krugova kao dijagnostičkih prozora u mozak.
Izvor:
Cell
