Identificirana obećavajuća nova imuna meta za liječenje endometrioze
Endometrioza, koja pogađa 200 milijuna žena reproduktivne dobi, kronična je upalna bolest koja uzrokuje bol, neplodnost i povećan rizik od raka jajnika. Hormonske terapije često se koriste za upravljanje boli i sprječavanje rasta tkiva sličnog sluznici maternice izvan maternice, ali te terapije mogu biti neučinkovite i dovesti do recidiva. U novoj studiji, znanstvenici su identificirali TREM2+ makrofage kao potencijalnu buduću metu za terapije endometrioze.
Imunološki sustav je upleten u progresiju endometrioze. Makrofagi, koji su vrlo obilni i potiču štetan rast tijekom endometrioze, su imune stanice koje uništavaju infekcije, rak i stanične ostatke te moduliraju adaptivni imunološki sustav, koji je snažna linija obrane koja pamti prošle napadače. Članovi imunološkog sustava za koje se pokazalo da su disfunkcionalni kod endometrioze su CD8+ T stanice i prirodne stanice ubojice (NK). Iako se pretpostavlja da makrofagi oštećuju CD8+ T stanice i NK stanice u progresiji bolesti, kako oni potiču te defekte u adaptivnom imunološkom sustavu ostalo je nejasno.
Koristeći sekvenciranje RNK pojedinačnih stanica uzoraka pacijenata s endometriozom, znanstvenici su otkrili obogaćenje makrofaga koji eksprimiraju receptor TREM2 u usporedbi s kontrolnim uzorcima. Također su otkrili da su CD8+ T stanice i NK stanice u uzorcima endometrioze terminalno iscrpljene i imaju smanjenu sposobnost ubijanja oštećenih ili stranih stanica. Znanstvenici su postavili hipotezu da TREM2+ makrofagi ugrožavaju CD8+ T stanice i NK stanice, što su potvrdili kultiviranjem CD8+ T stanica i NK stanica s makrofagima sa i bez TREM2 iz miševa. Također su identificirali par ligand-receptor kojim TREM2+ makrofagi i CD8+ T stanice mogu komunicirati. Nadalje, proces stanične reciklaže nazvan autofagija bio je povezan s disfunkcijom CD8+ T stanica nizvodno od TREM2+ makrofaga. Konačno, znanstvenici su testirali ove nalaze na miševima, pokazujući da miševi bez TREM2 povećavaju citotoksično ponašanje CD8+ T stanica i NK stanica te štite od rasta endometrija.
Ova studija je pokazala da makrofagi s ekspresijom TREM2 (TREM2+ makrofagi) narušavaju funkcioniranje adaptivnog imunološkog sustava kod endometrioze, čime pridonose napredovanju bolesti. Ovi rezultati ukazuju na TREM2 kao potencijalni terapijski cilj, no sigurnost inhibicije TREM2-a – kako u kontekstu opće imunološke regulacije, tako i specifično u reproduktivnim tkivima – zahtijeva daljnju procjenu. Osim toga, za potvrdu ovih rezultata potrebno je provesti istraživanja na većim skupinama uzoraka pacijentica.
Izvor:
Advanced Science