Kako disregulirana homeostaza kolagena IV uzrokuje moždana mikrokrvarenja
Milijuni starijih osoba imaju sitna moždana krvarenja koja se nazivaju moždana mikrokrvarenja, a koja su snažno povezana s demencijom, kognitivnim padom i moždanim udarom. Međutim, njihovi precizni molekularni mehanizmi ostali su nejasni, uglavnom zbog nedostatka prikladnih životinjskih modela koji izoliraju ovo stanje od drugih zbunjujućih patologija. No, izgleda da nova studija može popuniti ovu kritičnu prazninu.
Za razliku od postojećih modela koji mikrokrvarenja povezuju s amiloidnim plakovima ili ishemijskom ozljedom, nova platforma generira čisti fenotip cerebralnog mikrokrvarenja, omogućujući znanstvenicima da izolirano proučavaju njegove učinke. Elektronska mikroskopija potvrdila je da su zahvaćene žile imale dramatično stanjene bazalne membrane. Kako su se ta mikrokrvarenja s vremenom akumulirala, miševi su pokazivali progresivno oštećenje pamćenja i motoričke deficite, što je blisko odražavalo klinička opažanja pacijenata.
Znanstvenici su također otkrili prepoznatljiv neuroinflamatorni obrazac koji potiče ovaj pad. Primijetili su da se reaktivni astrociti široko i difuzno šire izvan pojedinačnih mjesta lezije, dok je aktivacija mikroglije ostala strogo lokalizirana. Ovaj široko rasprostranjeni astrocitni odgovor sugerira novi mehanizam gdje više malih, raspršenih lezija kolektivno remeti šire neuronske mreže i oštećuje ukupnu funkciju mozga.
Ovaj studija pruža prvi životinjski model koji pokazuje da je selektivno razaranje kolagena IV u mikrožilicama mozga odraslih dovoljna za stvaranje moždanog mikrokrvarenja s visokom penetracijom i prilagodljivošću ovisnom o dozi. Rezultati studije potvrđuju da je integritet bazalne membrane ključan za sprječavanje stvaranja mikrokrvarenja i sugeriraju da je disregulirana homeostaza kolagena IV temelj sporadičnog razvoja ljudskog moždanog mikrokrvarenja.
Smatra se, da posobnost precizne modulacije opterećenja mikrokrvarenjem nudi neviđenu platformu za testiranje budućih terapija usmjerenih na zaustavljanje progresije mikrokrvarenja i očuvanje kognitivne funkcije u starijim populacijama.
Izvor:
Brain
