Crijevna mikrobiota može odrediti težinu po život opasnih sepsi
Zašto se neki ljudi lako oporavljaju od bakterijskih infekcija, dok se kod drugih stanje brzo pogoršava u po život opasnu sepsu? Prema novoj studiji, odgovor može ležati ne samo u samom patogenu koji napada, već i u mikroorganizmima koji već žive u crijevima.
Sepsa je teško stanje u kojem imunološki sustav tijela pretjerano reagira na infekciju, uzrokujući široko rasprostranjenu upalu i oštećenje organa. U mnogim slučajevima, sam pretjerani imunološki odgovor postaje opasniji od bakterija koje uzrokuju infekciju.
Nedavne studije sugeriraju da crijevna mikrobiota igra važnu ulogu u regulaciji osnovnog imunološkog statusa i može utjecati na osjetljivost na zarazne bolesti. Međutim, precizni mikrobni čimbenici koji određuju zašto neke osobe razvijaju tešku hiperinflamatornu sepsu ostali su nejasni.
Nova studija je identificirala specifičnu skupinu crijevnih mikroba koja može dramatično pogoršati sepsu pretjeranom senzibilizacijom imunoloških stanica. Naime, znanstvenici su primijetili da čak i genetski identični miševi pokazuju izrazito različite ishode infekcije ovisno o sastavu crijevne mikrobiote. Kada su bili izloženi istoj količini patogenih bakterija, neki su miševi preživjeli s relativno blagim simptomima, dok su se drugi brzo pogoršali i pokazali značajno niže stope preživljavanja zbog pretjerane imunološke aktivacije.
Daljnja analiza otkrila je da je jedan ključni čimbenik povezan s teškom bolešću obogaćivanje obitelji crijevnih bakterija poznate kao Muribaculaceae. Među tim mikrobima, bakterija nazvana Sangeribacter muris KT1-3 proizvodi metabolite koji dovode imunološke stanice u pretjerano hipersenzibilno stanje.
Kao rezultat toga, kada patogeni napadnu tijelo, imunološki sustav reagira daleko agresivnije nego što je potrebno, što dovodi do nekontrolirane upale i fatalne sepse.
Kako bi potvrdili da je sama crijevna mikrobiota odgovorna za ove učinke, znanstvenici su također proveli eksperimente transplantacije fekalne mikrobiote. Kada su crijevni mikrobi povezani s teškom infekcijom preneseni u inače otporne miševe, stope preživljavanja naglo su se smanjile. Suprotno tome, prijenos zdravijih mikrobnih zajednica poboljšao je ishode preživljavanja.
Studija je nadalje pokazala da sitni metaboliti koje proizvode specifični crijevni mikrobi mogu potaknuti imunološke stanice iznad njihovog normalnog praga aktivacije. Ova pretjerana imunološka osjetljivost uzrokovala je da čak i relativno mali vanjski podražaji izazovu eksplozivne upalne reakcije, što je u konačnici rezultiralo po život opasnom sepsom.
Ovi rezultati sugeriraju da težinu sepse određuje ne samo virulencija napadajućih patogena, već i sastav crijevne mikrobne okoline.
Izvor:
Nature Communications
