KRAS G12C identificiran kao meta precizne medicine kod genitourinarnih karcinoma
KRAS je jedan od najopsežnije proučavanih onkogena kod raka, a varijanta G12C postala je klinički važna nakon razvoja inhibitora specifičnih za mutacije. Iako je terapija usmjerena na KRAS G12C utvrđena i kod drugih malignih bolesti, njezina učestalost i genomske karakteristike u genitourinarnim karcinomima ostale su manje definirane.
Kako bi se popunila ta praznina, znanstvenici su proveli sveobuhvatno genomsko profiliranje 13.654 uzoraka tumora od pacijenata s metastatskom bolešću, uključujući 1.453 karcinoma bistrih stanica bubrega, 3.879 urotelijalnih karcinoma mokraćnog mjehura i 8.322 adenokarcinoma acinarnih stanica prostate. Također su procijenjeni mutacijski teret tumora, mikrosatelitska nestabilnost i ekspresija PD-L1.
U cijeloj kohorti, promjene KRAS-a otkrivene su u 367 tumora, odnosno 2,7%, dok je KRAS G12C identificiran samo u 25 tumora, što predstavlja približno 0,2% svih uzoraka. Među karcinomima bistrih stanica bubrega nisu pronađene varijante G12C. Kod urotelijalnog karcinoma mokraćnog mjehura, 24 od 202 KRAS-promijenjena tumora, ili 12%, nosilo je G12C, dok je samo jedan od 158 KRAS-promijenjenih tumora prostate sadržavao tu varijantu.
KRAS G12C-pozitivni tumori pokazali su značajno manje TERT ko-alteracija i značajno više KDM6A alteracija od KRAS G12C-negativnih tumora. Druge česte istodobne promjene uključivale su TP53, CDKN2A i CDKN2B. Jedan G12C-pozitivni tumor prostate također je nosio STK11 i APC alteracije.
Klinička relevantnost identificiranja ove rijetke podskupine leži u rastućem razvoju inhibitora KRAS G12C. Sotorasib je postao prvo sredstvo odobreno od strane FDA usmjereno protiv KRAS G12C, pokazujući da se mutirani KRAS može farmakološki ciljati.
Izvor:
Oncotarget