Mijenjanje crijevnih mikroba moglo bi poboljšati imunoterapijske odgovore kod raka jetre
Blokada imunoloških kontrolnih točaka (ICB) preoblikovala je krajolik liječenja uznapredovalog hepatocelularnog karcinoma (HCC), nudeći novu nadu tamo gdje je postojalo malo opcija. Međutim, samo manjina pacijenata postiže trajne odgovore, uglavnom zbog heterogenosti tumora, imunosupresivnog tumorskog mikrookruženja (TME) i primarne ili stečene otpornosti.
Studija sintetizira nedavne dokaze koji pokazuju da crijevne bakterije, njihovi metaboliti, pa čak i intratumoralni mikrobi aktivno oblikuju imunološki okoliš jetre. Detaljnim opisom mehanizama koji leže u osnovi mikrobne modulacije antitumorskog imuniteta, rad pruža smjernice za korištenje probiotika, prehrambenih intervencija i transplantacije fekalne mikrobiote (FMT) kako bi se potencijalno poboljšala učinkovitost i sigurnost imunoterapije za rak jetre.
Rad ističe nekoliko revolucionarnih otkrića. U zdravim uvjetima, osovina crijeva i jetre održava imunološki balans putem korisnih bakterija poput Lactobacillus reuteria i Akkermansiamuciniphila koje su povezane sa zaštitnim mikrobnim metabolitima, uključujući kratkolančane masne kiseline poput acetata i butirata. No kod hepatocelularnog karcinoma dolazi do disbioze: štetne vrste poput Klebsiella pneumoniae i Catenibacterium mitsuokai se šire, proizvodeći toksične metabolite poput deoksikolne kiseline (DCA) i kinolinske kiseline koji potiču kroničnu upalu i izravno potiču rast tumora. Jedno upečatljivo otkriće pokazuje da se C. mitsuokai veže za stanice jetre i luči kinolinsku kiselinu, aktivirajući PI3K/AKT put kako bi potaknuo napredovanje raka.
Smatra se, da se obnavljanjem zdravog mikrobnog ekosustava - bilo putem specifičnih probiotika, prehrane ili transplantacije fekalija - može pretvoriti one koji ne reagiraju u one koji reagiraju na imunoterapiju.
