Modificirane imunološke stanice obećavaju u borbi protiv metastaza u mozgu
Nova studija znanstvenika s Wake Forest University School of Medicine identificirala je obećavajuću strategiju za liječenje metastaza u mozgu, jedne od najizazovnijih i najsmrtonosnijih komplikacija raka pluća, melanoma i raka dojke. Naime, metastatska bolest mozga javlja se kod do 30% pacijenata s rakom pluća, melanomom i rakom dojke, a srednje vrijeme preživljavanja ostaje kraće od godinu dana.
Znanstvenici su razvili visoko specijaliziranu vrstu imunoloških stanica, nazvanih CAR makrofag ili CARMA, dizajniranih za pronalaženje i napad na tumorske stanice koje se šire u mozak. Ovi inženjerski modificirani makrofagi mogli su ući u mozak, tražiti stanice raka i usporiti rast tumora u predkliničkim modelima.
Inače, metastaze u mozgu javljaju se kod gotovo 1 od 3 pacijenta s rakom pluća, a trenutni tretmani, poput kirurškog zahvata i zračenja, nude ograničene mogućnosti jer mnogi lijekovi ne mogu prijeći krvno-moždanu barijeru, prirodni obrambeni sustav mozga.
Kako bi prevladali ovaj problem, znanstvenici su modificirali makrofage da eksprimiraju kimerni antigenski receptor (CAR) koji cilja mezotelin, protein koji se u visokim razinama nalazi na stanicama raka pluća koje su se proširile na mozak. Jednako tako, da bi pojačali sposobnost makrofaga da aktiviraju i uništavaju stanice raka, znanstvenici su dodali signalnu komponentu nazvanu MyD88, koja jača mod za prirodni napad stanice.
Verzija CARMA-e pojačana MyD88 pokazala je jaču antitumorsku aktivnost od drugih testiranih verzija. CARMA stanice ne samo da su izravno napadale stanice tumora, već su i oslobađale korisne signale, uključujući TNF-α, koji su oštetili obližnje stanice raka čak i ako te stanice nisu eksprimirale ciljni antigen.
Nakon primjene ove terapije došlo je do značajnog smanjenja progresije tumora na mozgu i povećane stope preživljavanja.