Enzim BCAT2 identificiran kao meta za oporavak dijabetičkog stopala
Dijabetičke makrovaskularne komplikacije glavni su uzrok smrti i invaliditeta kod dijabetičara, a vaskularna kalcifikacija jedan je od ključnih patoloških mehanizama. Kalcifikacija u aterosklerotskom plaku može uzrokovati ukočenost i smanjenu podložnost vaskularne stijenke te izazvati rupturu aterosklerotskog plaka, što povećava rizik od akutnih kardiovaskularnih događaja.
U usporedbi s pacijentima bez dijabetesa, pacijenti s dijabetesom imaju aterosklerotske plakove u koronarnoj arteriji s većom nekrotičnom jezgrom i opsežnom kalcifikacijom. Vaskularna kalcifikacija je aktivan proces koji uključuje osteoblastičnu diferencijaciju i mineralizaciju stanica glatkih mišića krvnih žila (VSMC). Međutim, molekularni mehanizmi koji leže u osnovi vaskularne kalcifikacije u dijabetičkim aterosklerotskim plakovima nisu u potpunosti razjašnjeni i nisu identificirane učinkovite intervencije.
Sada je nova studija pokazala da je katabolizam aminokiselina razgranatog lanca (BCAA) pojačan, a ekspresija BCAT2 (ključnog metaboličkog enzima u kataboličkom putu BCAA) u VSMC-ima povećana u kalcificiranim prednjim tibijalnim arterijama pacijenata s dijabetičkim stopalom koji se podvrgavaju amputaciji.
Valja istaknuti, da je ova studija prva koja otkriva regulatornu ulogu BCAT2-posredovanog katabolizma aminokiselina razgranatog lanca (BCAA) u stanicama glatkih mišića krvnih žila (VSMC) u razvoju intraplačne kalcifikacije kod dijabetičke ateroskleroze. Jednako tako, ona dodatno pojašnjava mehanizam kojim os BCAT2-BCKA-histonska propionilacija regulira osteogenu transdiferencijaciju VSMC-a i napredovanje intraplačne kalcifikacije kod dijabetesa. Nadalje, ova studija pruža važne eksperimentalne dokaze za preciznu prevenciju i liječenje intraplačne kalcifikacije kod dijabetesa na temelju ciljane inhibicije BCAT2.
Izvor:
Research
