Preaktivan imunološki odgovor mozga povezan s rijetkom, teškom genetskom epilepsijom
Preaktivan imunološki odgovor u mozgu može igrati ulogu u Dravetovom sindromu, rijetkoj i teškoj genetskoj epilepsiji koja obično počinje u djetinjstvu, prema znanstvenicima s Weill Cornell Medicine. Djeca s ovim stanjem imaju česte napadaje koje je često teško kontrolirati lijekovima, a mogu se suočiti i s razvojnim, kognitivnim i bihevioralnim izazovima. Do sada se većina istraživanja usredotočila na to kako mutacija u genu SCN1A remeti električnu signalizaciju u mozgu.
Umjesto da je poremećaj koji uključuje samo abnormalnu električnu signalizaciju, bolest može uključivati i samoodrživi imunološki odgovor koji pokreće DNK oslobođena iz stresnih neurona. Kao rezultat toga, upala može pomoći u pokretanju i održavanju bolesti. Ovo otkriće povezuje napadaje s imunološkim sustavom mozga na način koji prije nije bio u potpunosti shvaćen.
Studija je identificirala upalni put nazvan signalizacija cGAS-STING-interferon (IFN-I) kao glavni doprinos progresiji bolesti. Blokiranje ovog molekularnog puta moglo bi dovesti do novih terapijskih strategija za epileptičke poremećaje.
Ovaj put dio je urođenog imunološkog sustava tijela i obično pomaže stanicama da otkriju stranu DNK virusa ili drugih prijetnji. Znanstvenici su otkrili da se sustav aktivira kada preaktivni neuroni - živčane stanice koje prekomjerno pale tijekom napadaja - postanu pod stresom i oslobađaju fragmente svoje DNK.
Imunološke stanice mozga poznate kao mikroglija detektiraju ovu DNK pomoću senzora nazvanog cGAS. Nakon aktivacije, cGAS pokreće kaskadu koja uključuje signalizaciju STING i interferon, što dovodi do raširene upale u mozgu.
Napadaji i abnormalna neuronska aktivnost oštećuju stanice, uzrokujući oslobađanje DNK. DNK aktivira mikrogliju, koja pokreće upalni odgovor, posebno u hipokampusu, području mozga uključenom u napadaje. Ta upala, pak, može učiniti mozak još osjetljivijim na napadaje.
Izvor:
Nature Neuroscience