Imunološki odgovori crijeva pokreću upalu mozga kod multiple skleroze
Multipla skleroza je iscrpljujući neurološki poremećaj uzrokovan neispravnim imunološkim odgovorima koji ciljaju mozak i leđnu moždinu središnjeg živčanog sustava (SŽS). Neuspjeh imunološkog sustava da razlikuje svoje od tuđih entiteta dovodi do prekomjernih autoimunih odgovora protiv vlastitih proteina poput mijelina, koji tvori zaštitni omotač na neuronima.
Višestruki čimbenici utječu na pojavu i napredovanje multiple skleroze, uključujući genetsku predispoziciju, okidače iz okoliša i, u novije vrijeme, crijevnu mikrobiotu. Pacijenti s multiplom sklerozom pokazuju promjene u crijevnoj mikrobioti, dok crijevna mikrobiota i mikrobni metaboliti igraju ključnu ulogu u oblikovanju kroničnih autoreaktivnih imunoloških odgovora.
Nedavno objavljena studija otkrila je ključnu mehanističku ulogu crijevnih imunoloških odgovora kao inicijatora neuroinflamacije. Naime, pokazalo se, da su crijevne epitelne stanice (IEC) ključne za pokretanje eksperimentalnog autoimunog encefalomijelitisa (EAE), mišjeg modela multiple skleroze. IEC pojačavaju ekspresiju gena za prezentaciju antigena, uključujući MHC II, koji su potrebni za diferencijaciju patogenih TH17 stanica u crijevnoj lamina propriji. Ove encefalitogene TH17 stanice mogu migrirati u središnji živčani sustav i izazvati simptome eksperimentalnog autoimunog encefalomijelitisa, a analiza IEC-a pacijenata s multiplom sklerozom i zdravih kontrola potvrdila je sličan obrazac prezentacije epitelnog antigena i TH17 programa. Ova studija pruža mehanističke dokaze da je prezentacija antigena posredovana MHC II u crijevima ključna za pokretanje neuroinflamacije.
Iako trenutne terapije za multiplu sklerozu često ciljaju B-stanice, ova studija ističe crijeva kao važno terapijsko mjesto. Moduliranje crijevne mikrobiote ili antigen-prezentirajuće aktivnosti IEC-a predstavlja nove pristupe liječenju autoimunih neuroloških bolesti.
Prema mišljenju znanstvenika, bolje razumijevanje imunoloških odgovora crijevne sluznice pomoći će u razvoju uspješnijih terapija za neurološke poremećaje poput multiple skleroze.
Izvor:
Science Immunology
