Imunoterapija pokazuje potencijal za liječenje rastućih ginekoloških tumora
Ginekološki tumori, uključujući rak vrata maternice, rak endometrija i rak jajnika, predstavljaju značajan globalni zdravstveni teret za žene. Posljednjih godina, i incidencija i stope smrtnosti od ovih malignih bolesti pokazuju uzlazni trend, posebno u zemljama s niskim i srednjim prihodima.
Rak vrata maternice je četvrti po incidenciji i smrtnosti među karcinomima kod žena u svijetu, s više od 70% slučajeva koji se javljaju u okruženjima s ograničenim resursima. Unatoč široko rasprostranjenoj provedbi programa probira, globalna stopa preživljavanja žena s rakom vrata maternice ostala je stagnirajuća, a prognoza metastatske ili rekurentne bolesti ostaje loša. Rak endometrija je među najčešćim ginekološkim malignim bolestima u razvijenim zemljama. Njegova stopa smrtnosti stalno se povećavala tijekom posljednjeg desetljeća, s 5-godišnjom stopom preživljavanja od samo 16% kod pacijenata s udaljenim metastazama.
Rak jajnika, koji se često dijagnosticira u uznapredovalom stadiju zbog nedostatka ranih simptoma i učinkovitih alata za probir, ostaje najsmrtonosniji ginekološki rak. Iako su standardne strategije liječenja - koje uključuju operaciju i kemoterapiju na bazi platine - poboljšale ukupne ishode, mnogi pacijenti doživljavaju recidiv i progresiju, što naglašava hitnu potrebu za učinkovitijim terapijskim pristupima.
Imunoterapija se pojavila kao transformativna strategija u liječenju raka, nudeći trajne odgovore i prednosti preživljavanja kod različitih malignih bolesti, uključujući nemikrocelularni rak pluća i melanom. Potaknuta tim uspjesima, imunoterapija se aktivno istražuje u kontekstu ginekoloških tumora. Imunoterapijske modalitete poput inhibitora imunoloških kontrolnih točaka (ICI), adoptivne stanične terapije (ACT), konjugata antitijela i lijekova (ADC) i cjepiva na bazi onkolitičkih virusa pokazale su obećavajući klinički potencijal; ovi tretmani reaktiviraju antitumorski imunitet i poboljšavaju imunološko prepoznavanje od strane tumorskih stanica.
Sve više dokaza upućuje na to da su gustoća, fenotip i funkcionalni status tumor-infiltrirajućih limfocita (TIL), posebno citotoksičnih CD8⁺ T stanica, usko povezani s kliničkim ishodima i odgovorom na imunoterapiju. Ipak, tumorske stanice mogu oštetiti aktivnost T-stanica putem više imunosupresivnih puteva koji uključuju regulatorne T stanice (Tregs), mijeloidne supresorske stanice (MDSC), inhibitorne citokine i molekule imunoloških kontrolnih točaka. Štoviše, na imunološki krajobraz tumora utječu dodatni čimbenici, poput somatske mutacije, abnormalne angiogeneze, promijenjenog staničnog metabolizma i promjena u mikrobiomu povezanom s tumorom.
S obzirom na ove složenosti, dublje razumijevanje imunološkog krajobraza u ginekološkim tumorima i mehanizama koji potiču imunološki bijeg ključno je za povećanje učinkovitosti imunoterapije.
Izvor:
Chinese Medical Journal