Antimikrobni peptidi povezani s amiloidnom bolešću i neurodegeneracijom
Desetljećima su se antimikrobni peptidi (AMP) i peptidi koji stvaraju amiloid proučavali u uglavnom odvojenim kontekstima. AMP-ovi su se prvenstveno smatrali urođenim imunološkim efektorima koji pomažu domaćinu u kontroli mikrobne invazije, dok je agregacija amiloida češće bila povezana s poremećajima poput Alzheimerove bolesti (Aβ), Parkinsonove bolesti (α-sinuklein), dijabetesa tipa 2 (hIAPP) i sistemske amiloidoze. Ipak, sve veći broj dokaza dovodi u pitanje ovo jasno odvajanje.
Naime, sada novi dokazi pokazuju da AMP-ovi i amiloidi povezani s bolestima mogu utjecati jedni na druge putem heterotipskih interakcija unakrsnog zasijavanja. Antimikrobni peptidi (AMP) ne samo da pokazuju antimikrobnu aktivnost, već i moduliraju agregaciju amiloida ubrzavanjem, odgađanjem ili preusmjeravanjem rasta fibrila, djelujući na vezu između pogrešnog savijanja proteina, upale i obrane domaćina.
Ističe se nova uloga AMP-a kao modulatora unakrsnog zasijavanja koji mogu inhibirati ili potaknuti fibrilizaciju amiloida ovisno o strukturnom kontekstu.
Valja istaknuti, da su znantvenici uspjeli u dizajnu inhibitora izvedenih iz AMP-a s poboljšanom specifičnošću amiloida, proteolitičkom stabilnošću i translacijskim potencijalom. Ovi peptidi s dvostrukom funkcijom - sposobni suzbiti agregaciju amiloida i modulirati imunološki odgovor - nude jedinstvenu terapijsku strategiju za bolesti poput Alzheimerove bolesti, dijabetesa tipa 2 i sistemske amiloidoze.
Izvor:
Research
