Imunološke stanice imaju veću ulogu u visokom krvnom tlaku nego što se dosad mislilo


Imunološke stanice imaju veću ulogu u visokom krvnom tlaku nego što se dosad mislilo

Hipertenzija je jedna od najrasprostranjenijih nezaraznih bolesti u svijetu, a očekuje se da će 29% svjetske populacije patiti od te bolesti do 2025. Unatoč znatnom napretku u antihipertenzivnim intervencijama, većina pacijenata i dalje pati od ove bolesti. komorbiditeta, što sugerira da tradicionalne intervencije ne uspijevaju ciljati na glavni uzrok hipertenzije.

Nedavna opažanja znanstvenika naglašavaju da hipertenzija nastaje od kronične, neregulirane upale uzrokovane raznim imunološkim stanicama, adaptivnim i urođenim, te sugeriraju da bi imunološki odgovori, a time i hipertenzija, mogli biti podložni budućim terapijskim intervencijama. Međutim, potreban je oprez pri identificiranju ključnih antigena i imunoloških regulatornih čvorova kako bi se spriječilo ugrožavanje prirodne imunološke obrane pacijenata.

Inače, citokini i imunološke stanice povezuju se s hipertenzijom dugi niz godina. Međutim, tradicionalno se za ove entitete pretpostavljalo da su nedužni promatrači tijekom hipertenzije, a njihova izravna uključenost u patogenezu i napredovanje stanja tek je nedavno pretpostavljena i istražena. Posljedično, većina pacijenata s hipertenzijom ili ne reagira na intervencije za hipertenziju (bez uočenih sniženja krvnog tlaka) ili, kada se postigne sniženje krvnog tlaka, zadržavaju svoje preostale rizike od kardiovaskularnih bolesti (KVB) i oštećenja organa.

Istraživanja su pokazala da su makrofazi, posebno oni koji se infiltriraju u bubrege, povezani s povišenim krvnim tlakom, fibrozom bubrega i oštećenjem bubrega. Utvrđeno je da su monociti, prekursori i makrofaga i dendritičnih stanica, fenotipski promijenjeni (disregulirani) u pacijenata s hipertenzijom, što rezultira produljenim i nekontroliranim proupalnim odgovorima. Dendritične stanice obavljaju funkcije predstavljanja antigena, djelujući tako kao veza između urođenog i adaptivnog imunološkog sustava. U modelima mišje hipertenzije, međutim, kostimulatorne molekule (npr. CD80 i CD86) su značajno pojačane, što sugerira da mehanička podloga hipertenzije može biti od specifičnih upalnih odgovora posredovanih antigenom umjesto od nespecifičnih upalnih događaja.

Kako istraživanja dalje utvrđuju uzročnu vezu između imunoloških stanica i hipertenzije, paralelna istraživanja autoimunih bolesti sugeriraju da bi budući lijek za hipertenziju mogao biti moguć. Poznato je da imunološke stanice koordiniraju jedna s drugom u tijesno povezanom integriranom sustavu koji reagira u tandemu na način ovisan o kontekstu. To sugerira da ciljanje na kontrolne centre (središnje regulatorne čvorove) ili signalne antigene uključene u imunološki odgovor može biti korisno u smanjenju upale i, zauzvrat, hipertenzije. Identificiranje ovih antigena i regulatornih čvorova omogućilo bi prenamjenu trenutnih anti-autoimunih lijekova i terapija ili razvoj novih intervencija koje bi mogle biti znatno bolje od konvencionalnih pristupa liječenju hipertenzije.

Izvor:
Nature Reviews Nephrology