Okultne mutacije hepatitisa B potiču rast raka jetre putem Akt mTOR puta
Okultna infekcija virusom hepatitisa B (OBI) predstavlja značajan globalni zdravstveni izazov, poznato je da prolazi ispod radara standardnog virusnog probira dok neumoljivo potiče patogenezu hepatocelularnog karcinoma (HCC). Kritičan, ali slabo shvaćen faktor u tumorogenezi povezanoj s okultnom infekcijom virusom hepatitisa B je česta pojava mutacija u genomskoj regiji HBV pre-S.
Novo istraživanje istraživalo je onkogeni kapacitet specifičnih mutacija pre-S povezanih s okultnom infekcijom virusom hepatitisa B kako bi se otkrila njihova uloga u aberantnoj proliferaciji stanica.
Kroz rigorozne in vitro molekularne eksperimente koristeći konstruirane plazmide HBV divljeg tipa i mutirane pune duljine transficirane u stanice ljudskog hepatoma (Huh-7), znanstvenici su sustavno procijenili stanični rast i dinamiku ciklusa. Podaci su otkrili da specifične pre-S mutacije povezane s okultnom infekcijom virusom hepatitisa B - naime E39K, D44N, N98T, H128R i I161T - ubrzavaju fazni prijelaz G1/S staničnog ciklusa, što dovodi do agresivne stanične proliferacije.
Sveobuhvatne analize proteina dešifrirale su temeljne unutarstanične mreže, pokazujući da te mutacije agresivno pojačavaju ekspresiju velikog površinskog proteina hepatitisa B (LHB). Ovaj prekomjerni LHB potom pokreće masovnu aktivaciju signalne kaskade Akt/mTOR, koja snažno pojačava ciklin D1, pokretač staničnog ciklusa, i s njim povezane kinaze CDK4 i CDK6. Ovaj ciljani nalet proteina demontira normalne stanične kontrolne točke, oslobađajući nekontroliranu diobu stanica.
Zaključno gledajući, razjašnjavanje onkogene uloge LHBs-Akt/mTOR/ciklin D1 signalne mreže nudi snažnu novu strategiju za borbu protiv raka jetre povezanog s okultnom infekcijom virusom hepatitisa B. Ovo značajno otkriće izravno pozicionira specifične Akt i mTOR inhibitore kao vrlo uvjerljive terapijske kandidate za sljedeću generaciju preciznih tretmana hepatocelularnog karcinoma.
Izvor:
Genes & Diseases