Probavne poteškoće mogu oblikovati progresiju Parkinsonove bolesti putem osi crijeva-mozak
Probavni simptomi često se pojavljuju godinama prije pojave tremora kod Parkinsonove bolesti, a sve više dokaza upućuje na to da os crijeva-mozak može igrati ključnu ulogu u ranim procesima bolesti i upravljanju simptomima.
Gotovo 80% ljudi s Parkinsonovom bolešću ima probavne probleme, često godinama prije pojave tremora ili ukočenosti. Kronična konstipacija svakodnevni je izazov za mnoge pacijente čak i prije nego što se postavi neurološka dijagnoza, što postavlja pitanje počinju li aspekti procesa bolesti izvan mozga.
Tradicionalno, Parkinsonovu bolest karakteriziraju problemi s kretanjem, ali sve više dokaza prepoznaje gastrointestinalni trakt kao važno rano mjesto uključeno u promjene povezane s bolešću. Zdravlje crijeva i mozga povezano je putem osi crijeva-mozak, a potrebna su daljnja istraživanja kako bi se utvrdilo može li ispravljanje neravnoteže crijeva modificirati putove povezane s bolešću ili kliničke ishode.
Parkinsonova bolest je progresivni neurodegenerativni poremećaj koji se najčešće povezuje s motoričkim simptomima poput tremora, ukočenosti i usporenog kretanja. Međutim, nemotorički simptomi, posebno gastrointestinalni poremećaji, sada se smatraju sastavnim i ranim komponentama bolesti.
Zatvor, odgođeno pražnjenje crijeva i nepotpuna evakuacija često se pojavljuju mnogo godina prije pojave simptoma kretanja. Ove rane probavne promjene nisu samo nuspojave smanjene pokretljivosti, već odražavaju temeljne procese povezane s bolešću.
Simptomi donjeg dijela gastrointestinalnog trakta javljaju se kod otprilike 70 do 80% osoba s Parkinsonovom bolešću i značajno smanjuju kvalitetu života. Oštećena funkcija crijeva također može poremetiti apsorpciju lijekova, posebno levodope, što dovodi do varijabilne kontrole simptoma i fluktuirajućeg terapijskog odgovora.
Ovi klinički izazovi ističu važnost razumijevanja disfunkcije gastrointestinalnog trakta, ne samo za rano otkrivanje već i za optimizaciju liječenja bolesti.
Os crijeva-mozak je dvosmjerni komunikacijski sustav koji povezuje gastrointestinalni trakt i središnji živčani sustav putem neuronskih, imunoloških i metaboličkih putova. Vagusni živac povezuje crijeva i mozak, a sve više dokaza sugerira da kod nekih osoba Parkinsonova bolest može slijediti obrazac odozdo prema gore, u kojem patološke promjene počinju u crijevima, a kasnije zahvaćaju mozak.
Abnormalni agregati proteina alfa-sinukleina otkriveni su u enteričkom živčanom sustavu godinama prije razvoja motoričkih simptoma, što podupire hipotezu da neurodegenerativni procesi mogu započeti izvan mozga.
Disbioza crijeva odnosi se na neravnotežu u sastavu i funkciji crijevne mikrobiote. Kod Parkinsonove bolesti, crijevni mikrobiom je često promijenjen, sa smanjenim razinama korisnih bakterija i povećanom količinom proupalnih mikroorganizama.
Ova neravnoteža može povećati proizvodnju mikrobnih metabolita poput lipopolisaharida, koji su povezani s upalom.
Niže razine kratkolančanih masnih kiselina (SCFA), posebno butirata, često se prijavljuju i mogu ugroziti integritet crijevne barijere, omogućujući upalnim tvarima ulazak u krvotok i potencijalno utjecaj na mozak.
Ovi procesi povezani su s neuroinflamacijom i oštećenjem neurona, a ne s dokazanim uzrocima, te mogu pomoći u objašnjavanju uočenih veza između zdravlja crijeva i motoričkih i nemotoričkih simptoma, uključujući umor i kognitivni pad, kod osoba s Parkinsonovom bolešću.