Regulacija mikroglijalne fagocitoze imunoterapijom mogla bi usporiti napredovanje Parkinsonove bolesti
Analizirajući tkivo pacijenata s Parkinsonovom bolešću te životinjske i stanične modele bolesti, španjolski znanstvenici s INc-UAB otkrili su da glavne imunološke stanice mozga postaju reaktivne i prekomjerno eksprimiraju određene receptore koji potiču eliminaciju dopaminergičnih neurona, čak i kada su ti neuroni još uvijek funkcionalni. Studija ukazuje na novi pristup imunoterapiji koji bi mogao pomoći u očuvanju održivih neurona kod osoba s ovom dijagnozom.
Parkinsonovu bolest karakterizira progresivni gubitak dopaminergičnih neurona u specifičnom području mozga poznatom kao substantia nigra. Ova neuronska degeneracija usko je povezana s upalnim procesima posredovanim mikroglijom, imunološkim stanicama središnjeg živčanog sustava. Međutim, precizni mehanizmi koji pokreću ovaj destruktivni proces još uvijek nisu u potpunosti razjašnjeni.
Nova studija sada pokazuje da moždano tkivo pacijenata s Parkinsonovom bolešću sadrži veći udio reaktivnih mikroglija, odnosno stanica koje su pripremljene za odgovor. Ali najvažnije, te reaktivne mikroglijalne stanice također pokazuju povećanu gustoću receptora poznatih kao Fc gama na svojim membranama. U normalnim uvjetima, Fc gama receptori pomažu u identificiranju oštećenih stanica ili štetnih komponenti koje treba ukloniti iz mozga, pokrećući reakciju čišćenja normalnih mikroglija. Međutim, kod Parkinsonove bolesti ovi prekomjerno eksprimirani receptori pogrešno identificiraju još uvijek funkcionalne neurone kao oštećene, pokrećući neprimjeren proces eliminacije.
Prema studiji, kada se Fc gama receptori aktiviraju nakon otkrivanja dopaminergičnih neurona, čak i onih koji još uvijek funkcioniraju, oni uzrokuju promjenu oblika mikroglijalnih stanica aktivacijom citoskeletnog proteina zvanog Cdc42. To omogućuje mikrogliji da okruži ciljni neuron i doslovno ga pojede, u procesu poznatom kao fagocitoza. No, blokiranje Fc gama receptora imunoterapijom, kao i farmakološka inhibicija Cdc42, značajno smanjuju eliminaciju dopaminergičnih neurona, čuvajući ih čak i u uvjetima intenzivne neuroinflamacije.
Smatra se, da ovi rezultati sugeriraju da bi regulacija mikroglijalne fagocitoze imunoterapijom usmjerenom na Fc gama receptore ili njihov nizvodni signalni protein Cdc42 mogla usporiti napredovanje bolesti i pomoći u zaštiti funkcije preostalih dopaminergičnih neurona.