Signali gena u krvi otkrivaju rizik od Parkinsonove bolesti godinama prije dijagnoze
Signali popravka DNK i integriranog odgovora na stres (ISR) u krvi otkrivaju kratki molekularni prozor koji prethodi dijagnozi Parkinsonove bolesti, pokazala je nova studija. Parkinsonova bolest je progresivni neurodegenerativni poremećaj karakteriziran motoričkim simptomima, poput bradikinezije, posturalne nestabilnosti, tremora i ukočenosti, koji se pojavljuju tek nakon značajne neurodegeneracije.
Godinama prije pojave simptoma, ljudi doživljavaju prodromalnu fazu karakteriziranu nemotoričkim značajkama, uključujući gubitak njuha, anksioznost, depresiju, zatvor i poremećaj brzog pokreta očiju u snu.
Razumijevanje molekularnih promjena i mehanizama u prodromalnoj Parkinsonovoj bolesti ključno je jer može omogućiti dijagnozu prije nego što dođe do značajnog gubitka neurona, kada su intervencije najvjerojatnije učinkovite. Dokazi upućuju na to da oksidativno oštećenje DNK i maladaptivni ili oštećeni odgovori popravka doprinose patogenezi Parkinsonove bolesti od najranijih faza. Kao takvi, pacijenti s prodromalnom Parkinsonovom bolešću mogu pokazati različite promjene u putovima popravka prije kliničke manifestacije.
U ovoj studiji, znanstvenici su istražili dinamičku regulaciju ekspresije gena za popravak DNK u zdravih osoba, osoba s prodromalnom Parkinsonovom bolešću i pacijenata s uspostavljenom Parkinsonovom bolešću.
Logistički regresijski klasifikatori pokazali su da popravak DNK i ekspresija ISR-a razlikuju prodromalnu Parkinsonovu bolest od zdravih pojedinaca, s vrhuncem točnosti u kasnijim prodromalnim fazama. Varijabilnost ekspresije gena u prodromalnoj Parkinsonovoj bolesti bila je visoka na početku, ali se smanjivala s vremenom, što ukazuje na konvergenciju kako bolest napreduje. Značajno je da je 50% gena za popravak DNK i 74% ISR gena za popravak pokazalo nelinearne obrasce, što sugerira prolazni adaptivni odgovor koji slabi s progresijom. Analiza važnosti značajki istaknula je nekoliko prediktora prodromalne Parkinsonove bolesti, uključujući ERCC6, PRIMPOL, NEIL2 i NTHL1.
Ovi rezultati ukazuju na to da su popravak DNK i disregulacija ISR-a relevantni u prodromalnoj Parkinsonovoj bolesti i mogu biti biomarkeri za rano otkrivanje i intervenciju. Buduća istraživanja trebala bi potvrditi ove rezultate u većim kohortama i procijeniti dijagnostički i terapijski potencijal.
Izvor:
npj Parkinson’s Disease