Protein MIIP potiskuje kolorektalni karcinom reguliranjem signalizacije imunoloških stanica
Kolorektalni karcinom ostaje jedan od vodećih uzroka smrtnosti povezane s rakom u svijetu, uglavnom zbog metastaza i ograničenog odgovora na imunoterapiju kod većine pacijenata. Iako su inhibitori imunoloških kontrolnih točaka transformirali liječenje određenih podtipova tumora, većina kolorektalnih karcinoma ostaje "imuno-hladna", što znači da ne uspijevaju pokrenuti učinkovit antitumorski imunitet.
Sve više dokaza upućuje na to da makrofagi povezani s tumorom, posebno podtip M2, aktivno potiču rast tumora, invaziju i imunosupresiju. Međutim, molekularni signali koji pokreću polarizaciju makrofaga unutar kolorektalnih tumora ostaju slabo shvaćeni. Razumijevanje kako tumorske stanice mijenjaju imunološko ponašanje stoga je ključno za poboljšanje ishoda terapije.
Novo istraživanje koje su proveli kineski znanstvenici pokazalo je da protein koji inhibira migraciju i invaziju (MIIP) potiskuje napredovanje kolorektalnog karcinoma regulirajući imunološki signal unutar tumorskog mikrookruženja. Kroz multiomičku analizu, stanične eksperimente i životinjske modele, znanstvenici su pokazali da MIIP blokira polarizaciju M2 makrofaga putem signalne osi STING-NFκB2-IL10.
Rezultati ove studije otkrivaju kako tumorske stanice i imunološke stanice formiraju povratnu petlju koja potiče metastaze i identificira potencijalnu terapijsku metu za pacijente koji slabo reagiraju na postojeće imunoterapije.
Prema mišljenju znanstvenika, rezultati redefiniraju MIIP kao više od tumorskog supresora koji djeluje unutar stanica raka. Umjesto toga, MIIP služi kao regulator imunološke komunikacije unutar tumora. Kontroliranjem polarizacije makrofaga, MIIP određuje hoće li tumorsko mikrookruženje postati neprijateljsko ili podržavajuće za rast raka. Znanstvenici također naglašavaju da ciljanje imunoloških signalnih puteva, a ne samo tumorskih stanica, može predstavljati obećavajući smjer za buduće terapije, posebno za pacijente čiji tumori ne reagiraju na trenutne tretmane imunoloških kontrolnih točaka.
Smatra se, da otkriće otvara nove mogućnosti za preciznu imunoterapiju raka debelog crijeva. Mjerenje ekspresije MIIP-a moglo bi pomoći u identificiranju pacijenata koji bi vjerojatno imali koristi od terapija usmjerenih na STING put ili imunosupresiju posredovanu makrofagima.
