Mitohondrijski gen RTN4IP1 potiče metastaze trostruko negativnog raka dojke
Trostruko negativni rak dojke čini otprilike 15% svih slučajeva raka dojke. Karakterizira ga odsutnost ekspresije estrogenskih receptora, progesteronskih receptora i HER2, što ga čini neosjetljivim na konvencionalne endokrine i ciljane terapije. Pacijenti se često suočavaju s većim rizikom od recidiva i metastaza, s općenito lošim prognozama, što ga čini značajnim izazovom u kliničkom liječenju.
Integracijom i analizom više javnih genomskih baza podataka, znanstvenici su otkrili da je gen RTN4IP1 visoko eksprimiran u tkivima i staničnim linijama trostruko negativnog raka dojke. Njegova razina ekspresije značajno je povezana s kraćim preživljavanjem pacijenata i većim rizikom od udaljenih metastaza. Kako bi potvrdili njegovu funkciju, znanstvenici su proveli eksperimente s eliminacijom gena u stanicama trostruko negativnog raka dojke, pokazujući da smanjenje ekspresije RTN4IP1 učinkovito inhibira proliferaciju, invaziju i migracijske sposobnosti stanica raka.
Znanstvenici su dodatno potvrdili prometastatsku funkciju ovog proteina in vivo koristeći eksperimentalne životinjske modele. Na mehanističkoj razini, studija je razjasnila put kojim RTN4IP1 potiče metastaze ometanjem staničnog energetskog metabolizma.
Protein je lokaliziran u mitohondrijima, a njegov funkcionalni gubitak dovodi do značajnog smanjenja razine esencijalnog koenzima NAD⁺ unutar stanica. NAD⁺ je ključni faktor u održavanju normalnog rada dva glavna puta energetskog metabolizma - glikolize i mitohondrijske oksidativne fosforilacije. Njegovo iscrpljivanje zajedno potiskuje opskrbu energijom stanice i biosintetski kapacitet, čime slabi metastatski potencijal stanica raka.
Vrijednost ove studije ne leži samo u identificiranju RTN4IP1 kao faktora povezanog s lošom prognozom kod trostruko negativnog raka dojke, već, što je još važnije, u određivanju jasne signalne osi od molekularne interakcije RTN4IP1-AK4 do metaboličkog poremećaja NAD⁺, što u konačnici dovodi do reprogramiranja staničnog metabolizma i poboljšanog metastatskog kapaciteta.
Izvor:
Chinese Medical Journal