Nova genetska veza pronađena za iznenadnu srčanu smrt kod mladih ljudi
Sindrom kratkog QT intervala je genetska bolest koja dovodi do iznenadne srčane smrti u mladoj dobi. Mutacije u genu SLC4A3, koji regulira izmjenu bikarbonata i klorida, nedavno su opisane kao potencijalni uzrok.
Znanstvenici su otkrili kako različite varijante gena utječu na stanice srčanog mišića, točnije, razina pH se povećala, a protok ionskih kanala je promijenjen. Smatra se, da bi ovaj uvid mogao pomoći u pružanju bolje osobne skrbi za osobe pogođene bolešću.
Kako bi se održao protok krvi, mišićne stanice srca moraju se koordinirano kontrahirati i opuštati. Ovaj proces kontrakcije i opuštanja električno je kontroliran reguliranim protokom iona u i iz stanica putem kanala u staničnoj membrani. To je poremećeno u slučajevima sindroma kratkog QT intervala ili SQTS-a. Jedna od posljedica toga je skraćivanje vremena između kontrakcije i opuštanja stanica srčanog mišića - poznato kao QT interval ili vrijeme repolarizacije, čime se prekida srčani ritam.
Mehanizam koji stoji iza skraćivanja trajanja akcijskog potencijala, skraćivanja QT intervala i poremećaja srčanog ritma među nositeljima mutacija gena SLC4A3 prethodno nije bio jasan.
Istraživanje se usredotočilo na dvije prethodno neopisane varijante gena SLC4A3: p.Arg370Cys i p.Lys531Thr. Stanice s mutiranim genom pokazale su značajno skraćeno trajanje akcijskog potencijala i visoku stopu aritmičkih događaja. Ulaz i izlaz ionskih kanala bili su promijenjeni: Stanice su pokazale smanjenje struje kalcija L-tipa (ICa-L) i značajno povećanje struje izmjenjivača natrij-kalcij (INCX). Unutarstanični pH bio znatno je povišen.
Valja istaknuti, da su kinidin i sotalol, dva antiaritmička lijeka, produžili trajanje akcijskog potencijala i smanjili učestalost aritmija u mutiranim stanicama. Smatra se, da su ove informacije ključne su za personalizirani tretman pacijenata sa SQTS-om s SLC4A3 mutacijama.
Izvor:
Science Advances
