Protein DUSP4 sprječava iscrpljivanje imunoloških stanica kod raka debelog crijeva
Imunološki sustav posjeduje snažne stanice koje mogu prepoznati i uništiti rak, no ta sposobnost može postupno slabjeti kada se te stanice nalaze unutar tumora. No, znanstvenici s Medicinskog fakulteta Yong Loo Lin pri Nacionalnom sveučilištu u Singapuru (NUS Medicine) identificirali su protein koji bi mogao pomoći u održavanju aktivnosti tih imunoloških stanica koje se bore protiv raka, te potencijalno ponuditi novi način za jačanje terapija modificiranim T-stanicama u borbi protiv raka debelog crijeva.
Naime, protein nazvan fosfataza dvostruke specifičnosti 4 (DUSP4) pomaže CD8+ T-stanicama – vrsti imunoloških stanica koje mogu izravno uništavati stanice raka – u očuvanju njihove antitumorske funkcije. U odsutnosti proteina DUSP4, te su stanice postale manje učinkovite i pokazivale više znakova iscrpljenosti, dok su se u laboratorijskim modelima razvili veći tumori debelog crijeva.
Znanstvenici su također proučavali može li DUSP4 poboljšati CAR-T terapiju, kod koje se T-stanice genetski modificiraju kako bi prepoznale stanice raka. U laboratorijskim modelima, povećanje aktivnosti proteina DUSP4 pomoglo je CAR-T stanicama da se lakše umnožavaju i učinkovitije uništavaju stanice kolorektalnog karcinoma. To je važno jer CD8+ T-stanice unutar tumora mogu postati iscrpljene, postupno gubeći sposobnost umnožavanja i napadanja raka – što predstavlja velik izazov za imunoterapije usmjerene na solidne tumore.
CD8+ T-stanice jedno su od glavnih oružja imunološkog sustava u borbi protiv raka, no dugotrajna izloženost tumorima može postupno oslabiti njihovu funkcionalnu sposobnost. Rezultati ove studije pokazuju da DUSP4 pomaže održati te stanice u stanju u kojem se mogu nastaviti umnožavati i učinkovito napadati stanice raka.
Izvor:
Nature Communications
