Upala i imunološka disregulacija potiču rak dojke kod starijih žena
Progresija raka dojke povezana sa starenjem i u postmenopauzi ostaje značajan izazov, s rastućim dokazima koji ukazuju na ulogu proinflamatornih citokina i CXC kemokina u razvoju tumora i modulaciji imunološkog sustava. Kako globalna populacija stari, razumijevanje složenih veza između starenja, upale i progresije raka postaje sve važnije.
Proces starenja popraćen je promjenama u mikrookruženju tumora, uključujući ukrućenje izvanstanične matrice i nakupljanje upalnih imunoloških medijatora, poput interleukina (IL-6, IL-8), faktora nekroze tumora (TNF), transformirajućeg faktora rasta (TGF) i CXC kemokina (CXCL1, CXCL9, CXCL10, CXCL11, CXCL12). Ovi čimbenici doprinose rastu tumora, metastazama i izbjegavanju imunološkog odgovora, posebno kod žena u postmenopauzi.
Kronična upala uzrokovana pretilošću dodatno pojačava rizike, jer višak masnog tkiva dovodi do prekomjerne proizvodnje citokina i adipokina. Ovo upalno okruženje pojačava agresivnost tumora, utječe na infiltraciju imunoloških stanica i modificira hormonsku signalizaciju, čime se povećava osjetljivost na rak dojke kod žena u postmenopauzi. Studije su pokazale da povišene razine CXCL8/IL-8 i CXCL12/CXCR4 koreliraju s progresijom tumora, što ih čini ključnim metama za potencijalne terapijske intervencije.
Ključni aspekt progresije raka dojke povezane sa starenjem je disregulacija imunološkog sustava, posebno pad tumor-infiltrirajućih limfocita (TIL) i oslabljen odgovor na inhibitore imunoloških kontrolnih točaka. Sekretorni fenotip povezan sa starenjem (SASP), karakteriziran oslobađanjem upalnih citokina, igra ključnu ulogu u ovom procesu, doprinoseći i rastu tumora i imunosupresiji. Protumorski učinci IL-6, IL-1β i CXCL-a ističu važnost ciljanja upale potaknute citokinima kao terapijske strategije.
Napredak u terapijskim intervencijama usmjerenim na modulaciju citokina i kemokina obećava poboljšano liječenje raka dojke kod starijih žena.
Izvor:
Genes & Diseases