Atipična mutacija pruža priliku za personalizirano liječenje raka gušterače
Rak gušterače među je najtežim karcinomima za rano otkrivanje, a još ga je teže liječiti. Za razliku od mnogih karcinoma potaknutih mješavinom genetskih promjena, većina tumora gušterače dijeli zajedničkog pokretača - gen KRAS. Kada mutira, KRAS gura stanice u stalnu preopterećenost i preoblikuje njihovu okolinu. Zajedno, ovi čimbenici čine tumore gušterače uzrokovane KRAS-om da se brzo kreću, otpornima na liječenje i teškima za kontrolu.
No ne djeluju sve KRAS mutacije na isti način kod raka gušterače. Jedna specifična varijanta – poznata kao G12R – ističe se jer se ponaša drugačije od ostalih KRAS mutacija. Pacijenti čiji tumori nose G12R mutaciju često žive dulje i bolje reagiraju na liječenje od onih s češćim mutacijama. Do sada biološki razlozi iza tih razlika nisu bili jasni.
KRAS mutacije prisutne su u otprilike 95% slučajeva raka gušterače. Većina potiče agresivni rast tumora i otpornost na terapiju. KRAS G12R mutacije, pronađene su u oko 15% slučajeva, a pacijenti čiji tumori nose tu mutaciju često imaju bolje ishode, uključujući dijagnoze u ranoj fazi, bolji odgovor na liječenje i dulje vrijeme preživljavanja.
G12R tumori proizvode značajno manje kolagena od drugih KRAS tumora. Kolagen koji proizvode također je strukturno drugačiji - labaviji i manje krut. Budući da kolagen stvara zaštitnu barijeru oko mnogih tumora gušterače, tanja kolagena mreža može omogućiti kemoterapiji da prodre dublje i učinkovitije dosegne stanice raka.
Jednako tako, G12R tumori su pokazali smanjeno kretanje stanica. Budući da kretanje stanica omogućuje širenje ili metastaziranje raka, ograničena pokretljivost može dodatno usporiti napredovanje bolesti.
Ove razlike mogu pomoći u objašnjavanju zašto neki pacijenti s rakom gušterače s G12R mutacijom imaju sporije širenje bolesti i bolji odgovor na liječenje, posebno kada se kemoterapija daje prije operacije.
Smatra se, da bi razumijevanje jedinstvenih slabosti G12R moglo omogućiti razvoj terapija koje iskorištavaju te ranjivosti kako bi usporile ili zaustavile rast tumora gušterače, poput ometanja stvaranja kolagena ili smanjenja kretanja stanica.
Izvor:
Cancer Research
