Ciljanje imunoloških stanica moglo bi poboljšati liječenje raka debelog crijeva
Znanstvenici s Medicinskog fakulteta u Beču opisali su mehanizam u metastatskom raku debelog crijeva kojem se do sada posvećuje malo pažnje: ključna meta postojećih terapija, takozvani receptor epidermalnog faktora rasta (EGFR), vjerojatno utječe na više od samih stanica raka. Studija pokazuje da EGFR također utječe na određene imunološke stanice u mikrookruženju tumora - i time pomaže u određivanju koliko učinkovito vlastita obrana tijela može boriti se protiv tumora.
Metastatski rak debelog crijeva jedan je od vodećih uzroka smrti povezanih s rakom u svijetu. Ciljane terapije koje blokiraju receptor epidermalnog faktora rasta (EGFR) već su dostupne određenim pacijentima. EGFR je vrsta receptora na površini stanice putem kojeg stanice mogu primati signale rasta. Ovaj signalni put igra važnu ulogu u nekoliko vrsta raka.
Antitijela koja inhibiraju EGFR već se koriste u liječenju kolorektalnog karcinoma, posebno kod pacijenata bez određenih KRAS mutacija. Međutim, ne reagiraju svi pacijenti dovoljno na ovo liječenje. Nadalje, tumori mogu postati rezistentni tijekom terapije. Uzrok tome je do sada samo djelomično shvaćen.
U ovoj studiji znanstvenici su istražili ulogu koju EGFR igra u određenim imunološkim stanicama. Fokus je bio na takozvanim mijeloidnim stanicama. To uključuje, između ostalog, makrofage, koji normalno eliminiraju patogene ili oštećeno tkivo u tijelu. Međutim, u blizini tumora, oni također mogu igrati suprotnu ulogu i poticati rast tumora.
Studije na predkliničkim modelima, dopunjene modernim analizama pojedinačnih stanica i proteoma, kao i podacima iz kohorti pacijenata, otkrile su jasan obrazac: kada je EGFR specifično utišan u tim mijeloidnim stanicama, tumori su rasli znatno sporije. Nasuprot tome, kada je EGFR uklonjen samo iz samih stanica kolorektalnog tumora, nije uočen usporediv terapijski učinak.
To sugerira da terapije usmjerene na EGFR ne djeluju isključivo izravnim utjecajem na stanice raka. Značajan dio učinka mogao bi biti posredovan promjenom imunološkog sustava unutar mikrookruženja tumora.
Ciljano utišavanje EGFR-a u mijeloidnim stanicama dovelo je do smanjene proizvodnje faktora koji normalno inhibiraju T stanice. T stanice su ključne obrambene stanice imunološkog sustava i sposobne su prepoznati i napasti stanice raka. Ako je njihova aktivnost potisnuta unutar tumora, tumor može lakše rasti.
Rezultati ove studije pokazuju da je EGFR u mijeloidnim stanicama ključni regulator imunološkog krajolika koji potiče tumor. Jednako tako, otkriven je neočekivani mehanizam koji leži u osnovi terapijskih učinaka anti-EGFR liječenja kod kolorektalnog karcinoma. Umjesto da primarno djeluju putem tumorskih stanica, rezultati pokazuju da EGFR u mijeloidnim stanicama stvara mikrookruženje koje potiče tumor.
