Ciljanje SIRT7 nudi novu strategiju protiv fibroze jetre
Fibroza jetre, progresivno ožiljavanje tkiva jetre, predstavlja veliko globalno zdravstveno opterećenje s ograničenim mogućnostima liječenja. Primarno je potaknuta aktivacijom jetrenih zvjezdastih stanica (HSC), koje proliferiraju i luče višak proteina izvanstanične matrice. Učinkovite strategije za inaktivaciju ili uklanjanje ovih aktiviranih HSC-a ključne su za preokretanje fibroze. Međutim, trenutnim terapijama često nedostaje učinkovitosti.
Nedavno objavljena studija otkrila je dvostruki regulatorni mehanizam: inhibicija SIRT7 oroksilinom A (OA) reprogramira sudbinu HSC-a putem starenja uzrokovanog sukcinilacijom PRMT5 i imunološkog čišćenja NK stanica ovisnog o ekto-kalretikulinu (ekto-CRT). Studija je postigla značajno smanjenje markera fibroze u eksperimentalnim modelima i istaknula ključnu ulogu inhibicije proteina SIRT7.
Ciljanje SIRT7 otključava dvostruki citotoksični i imunogeni program protiv aktiviranih HSC-a. Prirodni spojevi poput OA nude višestruko ciljani terapijski potencijal. Smatra se, da ovi rezultati otkrivaju učinkovitu strategiju za reprogramiranje sudbine HSC-a i pružaju obećavajućeg kandidata za antifibrotičku terapiju.
Izvor:
Research
