Dvostruko ciljana CAR T terapija pokreće široki imunološki odgovor kod raka mozga
Dvostruko ciljana CAR T stanična terapija za rekurentni glioblastom (GBM), koja se primjenjuje izravno u cerebrospinalnu tekućinu (CSF), pokreće široki imunološki odgovor, s aktivacijom prirodnih stanica ubojica (NK) povezanom s boljim ishodima pacijenata i duljim ukupnim preživljavanjem, pokazuje nova studija.
Cerebrospinalna tekućina u osoba koje nisu odgovorile na terapiju pokazala je veći udio aktiviranih regulatornih T stanica (Tregs) i visoke početne razine imunosupresivnih mijeloidnih stanica čistača.
U ovoj studiji, znanstvenici su iskoristili jedinstven način primjene liječenja kako bi pratili imunološki odgovor na liječenje. Dvostruko ciljane CAR T stanice ubrizgavaju se intracerebroventrikularnom (ICV) injekcijom, izravno u cerebrospinalnu tekućinu (CSF) koja okružuje pacijentov mozak. To ne samo da omogućuje terapiji da zaobiđe krvno-moždanu barijeru, već i znanstvenicima daje jedinstvenu priliku da uzmu uzorak pacijentovog CSF-a u stvarnom vremenu vrijeme.
Koristeći sekvenciranje RNK pojedinačnih stanica, znanstvenici su analizirali cerebrospinalnu tekućinu pacijenata prije infuzije, a zatim sedam i 21 dan nakon infuzije. Pokazalo se, da je terapija CAR T stanicama preoblikovala imunološko okruženje kod svih pacijenata - ali ne na isti način.
Pacijenti čiji su tumori reagirali na liječenje pokazali su aktivaciju NK stanica, vrste imunoloških stanica koje mogu brzo identificiraju i uništavaju oboljele stanice. Nasuprot tome, pacijenti čiji tumori nisu reagirali, pokazali su povećanu aktivnost Treg stanica i imunosupresivnih mijeloidnih stanica - stanica koje mogu ublažiti imunološki odgovor tijela i pomoći tumorima da izbjegnu uništenje.
Važno je napomenuti da je širenje Treg stanica bilo usko povezano s ishodima liječenja. Pacijenti s višim razinama tih stanica imali su manje smanjenje tumora, što sugerira da pretjerano supresivan imunološki odgovor može ograničiti učinkovitost terapije.
Izvor:
Cell
