Ciljanje ADAR1 pruža novu nadu za uspješno liječenje glioblastoma

Najčešći i najagresivniji tip raka mozga kod odraslih, multiformni glioblastom (GBM), poznat je po svojoj otpornosti na liječenje, s medijanom preživljavanja od samo 14 mjeseci nakon dijagnoze. Njegova otpornost proizlazi iz vrtoglave genetske varijabilnosti i plastičnosti stanica glioblastoma - što znači da postoji određena subpopulacija stanica u svakom tumoru nepropusna za bilo koji lijek koji se koristi za njihovo ubijanje - i iz izrazito imunosupresivnog mikrookruženja koje glioblastom stvara, a koje sprječava imunoterapije.
No, nedavno su znanstvenici otkrili metu za lijekove u stanicama glioblastoma koja bi potencijalno mogla potkopati oba ova izvora otpornosti. Naime, gubitak proteina nazvanog ADAR1 - svojevrsnog prekidača za antivirusni alarmni sustav urođen stanicama sisavaca - zaustavlja proliferaciju različitih vrsta glioblastomskih stanica, a istovremeno reprogramira tumorsko mikrookruženje (TME) u antitumorsko stanje.
Nova studija pruža dokaz koncepta za potpuno novu strategiju terapije glioblastoma - prebacivanje prekidača na urođeni mehanizam tijela za borbu protiv virusa i okretanje istog protiv tumora. Koristeći mišje modele GBM-a i stanice raka ljudskog mozga, pokazalo se da onemogućavanje ADAR1, prigušivača tog alarma, ometa proliferaciju stanica raka u ljudskim uzorcima glioblastoma. Također usporava rast tumora i produžuje preživljavanje u više mišjih modela ovog agresivnog raka.
Izvor:
Cell Reports