Kombinacija triju lijekova preoblikuje imunološko okruženje kod raka želuca
Terapija kombinacijom triju lijekova može preoblikovati tumorsko mikrookruženje u bolesnika s uznapredovalim rakom želuca te pokazuje obećavajući sigurnosni profil, ukazuju rezultati nove studije. Ova studija pruža detaljan uvid u to kako navedeni lijekovi preoblikuju imunološke stanice u neposrednoj blizini tumora te otkrivaju obećavajuće ciljeve za buduće imunoterapijske pristupe.
Rak želuca peti je najčešći oblik raka, a medijan preživljenja i dalje je nizak, u prosjeku između 13 i 15 mjeseci. Posljednjih godina kliničari su počeli kombinirati standardnu kemoterapiju s imunoterapijama, poput protutijela protiv PD-1, što je dovelo do duljeg preživljenja. Istraživači se okreću i drugim potencijalnim kombiniranim strategijama, uključujući one koje obuhvaćaju lijek regorafenib.
Taj lijek djeluje na različite enzime i čimbenike rasta koji podupiru tumore, a nedavno je pokazao obećavajuće rezultate u kliničkom ispitivanju faze 2. Ipak, potrebna su daljnja istraživanja kako bi se razumjelo na koji način regorafenib stupa u interakciju s drugim oblicima liječenja te kako utječe na antitumorski imunitet unutar tumorskog okruženja.
U ovom su istraživanju znanstvenici primijenili kombinaciju regorafeniba, kemoterapije i imunoterapije nivolumabom (protutijelo protiv PD-1) kod 30 bolesnika s uznapredovalim rakom želuca. Utvrdili su da je liječenje bilo sigurno te da je 22 bolesnika pokazalo objektivni odgovor tumora, čime je ispunjen primarni cilj studije. Primjenom sekvenciranja RNK pojedinačnih stanica (engl. single-cell RNA sequencing) na uzorcima biopsije, tim znanstvenika uočio je da liječenje potiče antitumorske CD8+ T-stanice, istovremeno suzbijajući druge imunološke stanice koje koče imunološki sustav, uključujući regulatorne T-stanice i fibroblaste povezane s rakom.
Smatra se, da rezultati ove studije mogu rasvijetliti kako multikinazni inhibitor, u kombinaciji s blokadom PD-1 i kemoterapijom, preoblikuje tumorsko mikrookruženje kod uznapredovalog raka želuca te otkriti potencijalne ciljeve za daljnja istraživanja u okviru racionalno osmišljenih kombiniranih terapija.