Nova kombinirana terapija prevladava otpornost kod ER-pozitivnog raka dojke
Pacijenti s luminalnim rakom dojke pozitivnim na estrogenske receptore (ER+) imaju koristi od ciljane ER terapije; međutim, mnogi pacijenti često imaju de novo ili stečenu rezistenciju i zahtijevaju dodatno liječenje.
Luminalni rak dojke pozitivan na estrogenske receptore (ER+) čini 75% pacijenata s rakom dojke i predstavlja značajne izazove u liječenju zbog endokrine rezistencije. Inače, učinkovitost imunoterapije kod luminalnog raka dojke otpornog na endokrinu terapiju bila je nejasna. Pa su stoga znanstvenicii nedavno istražili upotrebu imunoterapije kod mišjih modela i pacijentica s ER+ rakom dojke kako bi prevladali rezistenciju. Identificirali su PD-L1+ makrofage povezane s tumorom koji su imunosupresivni i ovisni su o Delta-ligand-pozitivnim (DLL1+) tumorskim stanicama za regrutiranje i polarizaciju na M2 tip.
Kombinirana terapija anti-DLL1 i anti-PD-L1 antitijelima s tamoksifenom smanjila je rast tumora i povezanih matičnih stanica raka te reprogramirala imunosupresivno tumorsko mikrokruženje i u predkliničkim mišjim modelima i u eksplantatima izvedenim od pacijenata, čime su postavljeni temelji za buduću kombiniranu imunoendokrinu terapiju kod ovih pacijenata.
Izvor:
Science Translational